創(chuàng)新藥硫酸艾瑪昔替尼片又一新適應(yīng)癥獲批，用于中重度特應(yīng)性皮炎

近日，1類創(chuàng)新藥硫酸艾瑪昔替尼片（商品名：艾速達(dá)^?）獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新適應(yīng)癥：適用于對局部外用治療或其他系統(tǒng)性治療應(yīng)答不充分或不耐受的中重度特應(yīng)性皮炎成人患者（AD）。作為自免領(lǐng)域中國首個自主研發(fā)的高選擇性JAK1抑制劑，這是繼強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎兩大適應(yīng)癥后，硫酸艾瑪昔替尼片在今年獲批的第三大適應(yīng)癥，填補(bǔ)了我國自主研發(fā)的創(chuàng)新小分子靶向藥物在中重度特應(yīng)性皮炎治療領(lǐng)域的空白，打破了JAK1抑制劑被進(jìn)口藥物壟斷的局面，為我國廣大中重度AD患者提供了“高選擇性小分子靶向治療中國方案”。

特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，患者常伴有劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。流行病學(xué)顯示，全球AD患者數(shù)至少2.3億，中國AD年齡標(biāo)化患病率為2.5%，患病率近10年來增長迅速¹。通過全國31個省份的抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國成人AD的患病率為6.13%，中重度AD患者的比例隨年齡增加而增加，疾病負(fù)擔(dān)不容小覷^1,2。

中重度AD治療的目標(biāo)是癥狀緩解、皮損清除、生活質(zhì)量改善和疾病長期控制¹。然而，激素類藥物、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等傳統(tǒng)療法常因療效不足或副反應(yīng)難以滿足臨床需求。生物制劑靶向療法起效較慢、需頻繁注射，往往導(dǎo)致依從性欠佳。因此，AD患者亟需既能高效緩解瘙癢皮損癥狀、減少急性發(fā)作，又能長期控制疾病、便捷給藥的創(chuàng)新治療方案^3,4。

艾瑪昔替尼通過抑制JAK-STAT信號通路的異常激活，從多種途徑有效抑制AD相關(guān)的炎癥和瘙癢信號通路，進(jìn)而快速緩解瘙癢癥狀并改善皮膚損傷⁵。同時，艾瑪昔替尼對JAK2及JAK3的抑制活性顯著更低，從而有望降低治療期間中性粒細(xì)胞減少癥和貧血等不良反應(yīng)的風(fēng)險^6,7。

此次獲批是基于Ⅲ期QUARTZ3研究（NCT04875169）的積極數(shù)據(jù)⁸。該研究入組了336例中重度AD患者，分別予以硫酸艾瑪昔替尼片4mg QD、8mg QD治療或安慰劑。研究的共同主要終點(diǎn)為16周時實(shí)現(xiàn)研究者總體評估（IGA）應(yīng)答與濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)改善75％（EASI 75）的患者比例，長期評估包括52周實(shí)現(xiàn)IGA應(yīng)答與EASI 75應(yīng)答的患者比例以及治療的安全性與耐受性。

研究結(jié)果顯示⁸，治療1天即觀察到瘙癢改善，2天瘙癢顯著改善，8mg劑量組12.5%的患者實(shí)現(xiàn)WI-NRS（Worst Itch Numeric Rating Scale，是一種用于評估患者每日最嚴(yán)重瘙癢強(qiáng)度的數(shù)字評分量表）改善≥4分。治療16周及52周，EASI 75/90，IGA0/1應(yīng)答率高。治療16周，4mg劑量組和8mg劑量組的IGA0/1應(yīng)答率分別達(dá)到42.5％和48.2%，EASI 75應(yīng)答率分別達(dá)到60.9%和71.8%，EASI 90應(yīng)答率分別達(dá)到35.6%和49.4%，均顯著高于安慰劑組。治療至52周，4mg劑量組的EASI 75/90應(yīng)答率分別達(dá)到70.7%和52%，IGA 0/1應(yīng)答率為53.3%。8mg劑量組的EASI 90應(yīng)答率達(dá)到56.7%。安全性角度來說，治療52周整體安全性良好，未出現(xiàn)新的安全信號。此外，硫酸艾瑪昔替尼片每日口服一片（4mg），服用便捷。

長期以來，恒瑞醫(yī)藥始終堅(jiān)持“以患者為中心”的理念，致力于通過創(chuàng)新解決尚未滿足的臨床需求，幫助患者延長生命，改善生命質(zhì)量。目前公司已在國內(nèi)獲批上市19款新分子實(shí)體藥物（1類創(chuàng)新藥）和4款其他創(chuàng)新藥（2類新藥）。

除了深耕傳統(tǒng)優(yōu)勢的腫瘤領(lǐng)域，公司還在代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域也進(jìn)行了廣泛布局。在自身免疫領(lǐng)域，經(jīng)過多年的沉淀和布局，公司迎來研發(fā)突破，目前自免領(lǐng)域公司除已經(jīng)獲批上市的夫那奇珠單抗和艾瑪昔替尼，還有6款產(chǎn)品在研。日前，硫酸艾瑪昔替尼片已經(jīng)獲批用于治療活動性強(qiáng)直性脊柱炎及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，目前還有斑禿適應(yīng)癥的上市申請已獲得國家藥監(jiān)局受理。

參考文獻(xiàn)：

1.中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會. 中國中重度特應(yīng)性皮炎診療臨床路徑專家共識（2023版）. 中華皮膚科雜志，2023，56(11):1000-1007.

2.D.MAO,et al.Chin Med J(Engl),2023,136(5):604-606.

3.Thomas C, et al. BMJ Open 2022 Aug 2.12(8):e058799.

4.ZuberbierT, et al. J Allergy clin lmmunol. 2006 Jul;118(1):226-32

5.Chung Ma Lin, et al. Mediterr Rheumatol. 2020 Jun 11:31(Suppl 1):100-104.

6.Schwartz DM. Et al, Nat Rev Drug Disc. 2017; 17(1)78. doi10.1038nrd.2017.267.

7.John j o'shea, et al. Ann Rheum Dis. 2013 Apr:72 suppl 2(0 2)i111-5.

8.Zhao Y. Ivarmacitinib, a highly selective JAK1 inhibitor for moderate-to-severe atopic dermatitis: 16-week results from a phase 3 pivotal study (QUARTZ3). Presented at the 2023 American Academy of Dermatology Annual Meeting. March 17-21, 2023; New Orleans, Louisiana.