恒瑞創新藥達爾西利HR陽性乳腺癌輔助治療III期臨床研究達到主要終點

近日，恒瑞醫藥自主研發的CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達爾西利片聯合內分泌治療在激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性女性乳腺癌輔助治療中的一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗（研究代號：DAWNA-A）首次期中分析主要終點達到統計學顯著性。DAWNA-A研究結果顯示，達爾西利聯合內分泌治療，較安慰劑聯合內分泌治療，可顯著降低患者復發風險，提高患者無侵襲性疾病生存期（IDFS）^[1]。公司已于近期向國家藥品監督管理局藥品審評中心遞交上市前溝通交流申請。

關于DAWNA-A研究

這項III期臨床試驗主要研究目的為評價達爾西利（SHR6390）聯合內分泌治療在HR陽性、HER2陰性乳腺癌輔助治療中的有效性。由復旦大學附屬腫瘤醫院及天津市腫瘤醫院牽頭約150家中心完成。

DAWNA-A研究入組超5000例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受達爾西利聯合內分泌治療或安慰劑聯合內分泌治療。每位受試者將接受標準內分泌藥物治療5年，在入組后的前2年將同時使用試驗藥物（達爾西利或安慰劑）進行治療，直至完成所有規定的研究治療、出現疾病局部復發或遠處轉移、毒性不可耐受、受試者退出研究或研究者判斷必須終止研究用藥。研究的主要終點為患者無侵襲性疾病生存期（Invasive Disease-Free Survival，IDFS），即從隨機之日起至第一次出現以下事件的時間，包括同側或對側復發的乳腺癌、區域及遠處復發、任何原因導致的死亡。研究結果顯示，達爾西利聯合內分泌治療，較安慰劑聯合內分泌治療，可顯著降低患者復發風險，提高患者無侵襲性疾病生存期（IDFS）^[1]。

關于乳腺癌

乳腺癌是世界范圍第二大常見腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一^[2]。在我國，乳腺癌發病率增長迅速。2020年乳腺癌新確診人數約41.6萬例，較2015年新確診人數增長近12萬例，在最普遍確診的腫瘤中位列第四^[3]。

對于早期HR陽性、HER2陰性乳腺癌，目前仍以手術切除為主，之后給予術后輔助治療，包括輔助化療以及輔助內分泌治療^[4]。按照國內外指南以及共識，針對早期HR陽性、HER2陰性乳腺癌中具有低復發風險的患者推薦可以免除術后輔助化療，僅予以輔助內分泌治療即可。但對于具有高復發風險的患者，可以在輔助化療基礎上給予輔助內分泌治療^[4-5]。

超過一半的乳腺癌患者過表達細胞周期蛋白D（Cyclin D），且大部分為雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌患者^[6]。細胞周期蛋白D直接作用于細胞周期依賴性蛋白激酶4/6（CDK4和CDK6），因此CDK4和CDK6也成為HR陽性乳腺癌患者的重要分子靶點^[7]。已有多項臨床研究證實，CDK4/6抑制劑可為高復發風險患者帶來進一步臨床獲益^[8-9]。

關于羥乙磺酸達爾西利片

羥乙磺酸達爾西利片（商品名：艾瑞康^?）是恒瑞醫藥自主研發的口服、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑，也是中國首個自主研發的新型高選擇性 CDK4/6 抑制劑。達爾西利可選擇性地抑制CDK4/6激酶活性，使其與Cyclin D組成的復合物不能磷酸化下游Rb蛋白，阻止細胞由G1期進入S期，從而發揮抑制細胞增殖和抗腫瘤的作用。

基于兩項確證性III期臨床研究（DAWNA-1和DAWNA-2），達爾西利已于國內獲批2項HR+/HER2-晚期乳腺癌適應癥，分別為：1、本品聯合氟維司群用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的經內分泌治療后進展的復發或轉移性乳腺癌的治療；2、本品聯合芳香化酶抑制劑作為初始治療，適用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者的治療。

參考文獻：

[1]根據研究資料整理.

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