海外BD再下一城！恒瑞醫(yī)藥DLL3 ADC創(chuàng)新藥SHR-4849實(shí)現(xiàn)海外獨(dú)家許可

12月29日，恒瑞醫(yī)藥宣布，將公司自主研發(fā)的Delta樣配體3(DLL3) ADC創(chuàng)新藥SHR-4849在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國IDEAYA Biosciences公司。

根據(jù)協(xié)議條款，IDEAYA Biosciences將向恒瑞醫(yī)藥支付7500萬美元的首付款，研發(fā)里程碑款累計(jì)不超過2億美元，銷售里程碑款累計(jì)不超過7.7億美元。以上潛在的付款總額可達(dá)10.45億美元。此外，恒瑞還將收取達(dá)到實(shí)際年凈銷售額一到兩位數(shù)百分比的銷售提成。

IDEAYA Biosciences于2015年成立，是一家總部位于美國南舊金山的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療公司，于2019年在美國納斯達(dá)克證券交易所上市 (證券代碼：IDYA）。IDEAYA致力于為通過分子診斷篩選出的患者群體開發(fā)精準(zhǔn)靶向治療藥物，即將發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證轉(zhuǎn)化生物標(biāo)志物的能力與藥物開發(fā)有機(jī)結(jié)合，以選擇最有可能從其靶向療法中獲益的患者群體。

SHR-4849是恒瑞自主研發(fā)且具有知識產(chǎn)權(quán)的靶向DLL3的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），其有效載荷是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOPOi）。DLL3 在多種實(shí)體瘤中表達(dá)，包括小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，但在正常組織中的表達(dá)有限。SHR-4849對DLL3中、高表達(dá)的不同腫瘤細(xì)胞系具有較強(qiáng)的增殖抑制活性。SHR-4849有明顯的旁觀者效應(yīng)，可通過殺傷DLL3高表達(dá)細(xì)胞釋放毒素來殺傷DLL3低表達(dá)細(xì)胞。目前全球范圍內(nèi)暫無DLL3 ADC產(chǎn)品獲批上市。

SHR-4849在臨床前模型中顯示出良好的抗腫瘤活性¹。該藥物目前正在中國進(jìn)行針對晚期實(shí)體瘤的臨床1期試驗(yàn)（NCT06443489），目前處于劑量爬坡階段，并且已經(jīng)在多個劑量組觀察到了臨床應(yīng)答²。截至2024年12月10日，有效劑量下可療效評估（根據(jù)RESIST 1.1至少接受過一次基線后腫瘤評估）的小細(xì)胞肺癌患者共11位，其中8位患者達(dá)到了部分緩解（PR），總應(yīng)答率（ORR）約73%；暫無任何藥物導(dǎo)致的終止用藥不良事件發(fā)生，安全性可控²。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)定實(shí)施科技創(chuàng)新和國際化發(fā)展戰(zhàn)略，致力于推動醫(yī)藥創(chuàng)新成果惠及全球患者。公司累計(jì)研發(fā)投入已超400億元，在連云港、上海、美國和歐洲等地設(shè)立14個研發(fā)中心，全球研發(fā)團(tuán)隊(duì)達(dá)5000余人，并自主建立起蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子膠、ADC、雙/多特異性抗體、AI分子設(shè)計(jì)等一批國際領(lǐng)先的技術(shù)平臺，為創(chuàng)新研發(fā)提供強(qiáng)大的基礎(chǔ)保障。目前公司已在國內(nèi)上市17款1類創(chuàng)新藥、4款2類新藥，另有90多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)， 300余項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展。

特別是基于模塊化ADC創(chuàng)新平臺（HRMAP），經(jīng)過10余年的ADC研發(fā)積累，公司成為了國內(nèi)在熱門靶點(diǎn)上布局進(jìn)展靠前、兼具諸多差異化ADC產(chǎn)品的企業(yè)，目前已有包括SHR-4849在內(nèi)的12個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，其中HER2 ADC SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗）進(jìn)入上市申報(bào)階段，3款產(chǎn)品處于臨床Ⅲ期，6款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)國際同步開發(fā)，還有多個創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局各個實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域。

為推動創(chuàng)新產(chǎn)品惠及全球患者，公司堅(jiān)持自主研發(fā)與開放合作并重，在內(nèi)生發(fā)展的基礎(chǔ)上著力加強(qiáng)國際合作，目前已實(shí)現(xiàn)12項(xiàng)創(chuàng)新藥海外授權(quán)。今年5月，公司將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1類創(chuàng)新藥HRS-7535、HRS9531、HRS-4729許可給美國Kailera公司，首付款加里程碑付款累計(jì)可高達(dá)60億美元，公司還取得美國Kailera公司19.9%的股權(quán)。未來，恒瑞將繼續(xù)積極探索與全球合作伙伴的交流合作，加速融入全球藥物創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)，服務(wù)健康中國，造福全球患者。

參考文獻(xiàn)：

1．2024 AACR. Abstract 3146/27.

2．根據(jù)研究資料整理.