百濟神州在2024年美國血液學會年會上展示百悅澤?等血液學管線創新產品新數據 持續鞏固在CLL治療領域的領導地位

2024年12月10日 12:30

SEQUOIA研究5年隨訪數據表明，相比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗，百悅澤?用于治療初治CLL患者可將疾病進展或死亡風險降低71%，進一步鞏固了其作為獲批適應癥最廣泛的BTK抑制劑在一線及復發/難治CLL新增患者治療的領先地位

在1.5年的中位隨訪周期中，1/1b期研究320mg擴展隊列積極數據顯示，在新一代BCL2抑制劑sonrotoclax聯合百悅澤?用于初治CLL患者的治療中未觀察到疾病進展，昭示了這種固定療程、僅需口服的聯合方案有望成為最佳疾病治療選擇的潛力

BTK降解劑BGB-16673的1/2期數據突顯了該藥物的潛力，包括用于治療產生耐藥的CLL患者和其他具有明顯未滿足需求的B細胞惡性腫瘤患者具有良好的前景

美國加州圣馬特奧——百濟神州有限公司（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤治療創新公司，今日宣布在第66屆美國血液學會（ASH）年會暨博覽會上展示了新的臨床數據，通過百悅澤?（澤布替尼）在臨床上不斷取得的成績和管線產品的積極進展，彰顯出公司在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）領域的領導地位。

“我們在ASH上展示的廣泛的數據顯示出百悅澤?作為CLL同類最佳治療藥物的重要地位，同時也凸顯出百濟神州在推進B細胞惡性腫瘤治療方面的領導地位，”百濟神州血液學首席醫學官Mehrdad Mobasher醫學博士、公共衛生碩士表示。“作為單藥及同類最佳聯合療法的支柱藥物，百悅澤?都展現出極大的治療前景。百悅澤?聯合我們在研的BCL2抑制劑sonrotoclax已展現出成為CLL一線治療的巨大潛力——中位隨訪時間為19.4個月時，總緩解率（ORR）達到99%，最佳未檢測到微小殘留病（uMRD）率達到92%，且總體耐受性良好。這一聯合用藥方案有望帶來比固定劑量V-O方案更好的療效。此外，根據ASH上展示的數據，我們的在研BTK降解劑有望成為CLL和其他BTK驅動的B細胞惡性腫瘤患者的同類首創治療選擇。百濟神州已做好充分準備構建CLL治療的未來，并將盡力滿足全球CLL患者的需求。”

在ASH上展示的正在進行的3期SEQUOIA研究長期隨訪結果已同步發表在《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）上，再次印證了百悅澤?在多種類型的CLL患者群體（包括具有高危特征患者）中具有持久有效性和差異化安全性特征。其他研究結果還展現出百濟神州靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673的巨大潛力，該藥物已在B細胞惡性腫瘤1/2期臨床試驗中展現出對患者快速且深度的緩解。百濟神州還在開發新一代BCL2抑制劑sonrotoclax，旨在提高該類藥物的安全性特征和使用可行性，并為患者提供更深、更持久的緩解。上述進展整體反映出百濟神州運用了全方位手段應對CLL復雜性，并始終致力于重塑B細胞惡性腫瘤治療格局。

中位隨訪期為61.2個月時，SEQUOIA研究數據表明，相比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（BR），百悅澤?用于治療初治CLL/SLL患者可將疾病進展或死亡風險降低71%（HR, 0.29; 95% CI, 0.21-0.40；P<.0001*）。54個月時，接受百悅澤?治療的患者中，80.1%的患者仍保持無進展狀態（95% CI, 74.3, 84.7），而接受BR治療的患者中，只有44.6%的患者保持無進展狀態（95% CI, 37.6, 51.3）。在60個月時，接受百悅澤?治療患者的無進展生存率為75.8% （95% CI, 69.0, 81.3），而接受BR治療的患者為40.1% （95% CI, 32.7, 47.3）。值得注意的是，對于研究中IGHV（一種預后生物標志物，表明患者的CLL可能更具侵襲性）未突變患者，相比BR，接受百悅澤?治療的患者疾病進展或死亡風險降低了79%（HR, 0.21; 95% CI, 0.14-0.33; P<.0001*）。百悅澤?的安全性特征與以往研究結果一致，未發現新的安全性信號。百悅澤?和BR的≥3級關注的治療中出現的不良事件（AEI）包括感染（分別為30.0%和22.5%）、中性粒細胞減少癥（12.5%；51.1%）、出血（7.5%；1.8%）、血小板減少癥（2.5%；8.4%）和貧血（0.8%；2.6%）。使用百悅澤?治療的患者房顫發生率為7.1%，BR治療組患者為3.5%。百悅澤?治療組有20%的患者因AE而終止治療；BR治療組有13%的患者因AE而提前終止治療。（摘要3249）

“SEQUOIA研究長期隨訪結果證實，無論IGHV狀態如何，百悅澤?相比化療都會對初治CLL患者產生更持續的有效性，”華盛頓大學副教授、Fred Hutch癌癥中心副教授、創新者網絡捐贈主席及Bezos家族免疫診所免疫療法醫學主任Mazyar Shadman醫學博士及公共衛生碩士表示。“值得注意的是，百悅澤?治療帶來的緩解程度加深，達到完全緩解/完全緩解伴計數未完全恢復比率達到20%左右，基于交叉試驗的比較，這比典型的BTK抑制劑作為單藥治療療效更好。此外，房顫和高血壓等受關注的不良事件發生率與該患者群體的背景風險基本處于同一水平。”

除百悅澤?外，百濟神州還在不斷推動強大管線以滿足CLL患者的需求，其中包括：

Sonrotoclax（BCL2 抑制劑）：展示的1/1b期研究（NCT04277637）數據顯示，sonrotoclax聯合百悅澤?耐受性總體良好，在初治CLL/SLL患者中未報告發生腫瘤溶解綜合征（TLS）病例。49.6%的患者發生≥3級治療中出現的不良事件（TEAE），最常見的（≥20%）為中性粒細胞減少癥（160mg劑量組為24%；320mg劑量組為23%)。中位隨訪時間為19.4個月（0.4–33.3個月）時，聯合方案總緩解率（ORR）達到99%，其中包括具有高風險特征的患者（51%的患者IGHV未突變，20%攜帶TP53突變，9%攜帶del(17p)）。聯合方案治療24周時，未檢測到微小殘留病（uMRD）發生率高且出現較早，緩解程度也隨著時間的推移不斷加深至48周。92%的患者（n=112）達到最佳uMRD率。中位隨訪時間超過一年半時，320mg劑量組未觀察到任何疾病進展。這一聯合方案的數據正在接受注冊性3期固定療程CELESTIAL-TNCLL研究（NCT06073821）的持續評估（摘要1012）BGB-16673（BTK CDAC）：1/2期CaDAnCe-101 CLL研究（NCT05006716）數據表明，BGB-16673在既往接受過多線治療的患者群體中整體耐受性良好。在具有高風險特征的患者中（包括具有BTK抑制劑耐藥突變的患者，以及既往接受過共價BTK抑制劑、非共價BTK抑制劑和BCL2抑制劑治療的患者）也觀察到良好的抗腫瘤活性。這些早期數據顯示，BGB-16673有望成為CLL患者和其他BTK驅動的B細胞惡性腫瘤患者同類首創治療選擇。在CLL/SLL或WM隊列中均未觀察到房顫。在CLL/SLL患者隊列中，BGB-16673在200 mg劑量下ORR達到94%。此外，在所有劑量組中，2例患者達到完全緩解/完全緩解伴計數未完全恢復（CR/Cri）。57%的患者發生了≥3級TEAE。最常見的≥3級TEAE（≥10%）為中性粒細胞減少癥/中性粒細胞計數減少（20%）和肺炎（10%）。（摘要885）在華氏巨球蛋白血癥患者隊列中，BGB-16673疾病控制率（DCR）達到93%，非常好的部分緩解（VGPR）達到26%。45%的患者發生了≥3級TEAE。最常見的≥3級TEAE（≥20%）為中性粒細胞減少癥/中性粒細胞計數減少。（摘要860）

更多關于百濟神州在ASH 2024年會上的展示，請訪問congress.beigene.com。

*P值描述是單向的且具描述性

關于慢性淋巴細胞白血病（CLL）

CLL是一種危及生命的成人癌癥，是原發于骨髓的異常白血病B淋巴細胞（一種白細胞）蓄積于外周血、骨髓和淋巴組織的一種成熟B細胞惡性腫瘤1,2。CLL是成人白血病最常見的類型，約占白血病新發病例的三分之一2,3。2024年，美國預計將新增約20,700例CLL病例3。

關于Sonrotoclax（BGB-11417）

Sonrotoclax旨在阻斷可幫助腫瘤細胞存活的B細胞淋巴瘤2（BCL2）蛋白。Sonrotoclax屬于一組被稱為BH3模擬物的藥物，可模擬自然細胞死亡信號。實驗室和早期藥物開發研究結果表明，sonrotoclax是一種強效且具有特異性的BCL2抑制劑，半衰期短且無蓄積。Sonrotoclax在多種B細胞惡性腫瘤中表現出良好的臨床活性，迄今為止，共有超過1,300例患者入組了該藥物全球研發計劃。美國食品藥品監督管理局（FDA）授予sonrotoclax快速通道認定，用于治療套細胞淋巴瘤（MCL）和華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

關于BGB-16673

BGB-16673是一款可以口服、可穿透血腦屏障并靶向布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）的嵌合式降解激活化合物（CDAC），旨在促進野生型BTK和多種突變型BTK的降解或分解，包括出現疾病進展的患者中對BTK抑制劑產生耐藥性的BTK。BGB-16673是目前臨床開發中進展最快的BTK降解劑，迄今為止，全球臨床開發項目已有超過350例患者接受了治療。美國食品藥品監督管理局（FDA）授予BGB-16673快速通道認定，用于治療既往接受過至少兩線治療（包括BTK抑制劑（BTKi）和B細胞淋巴瘤2（BCL2）抑制劑）的復發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者，以及R/R套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者。

關于百悅澤?（澤布替尼）

百悅澤?是一款可以口服的、布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，其設計主要通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學特征，百悅澤?已被證明能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤?是全球獲批適應癥最廣泛的BTK抑制劑。它同時也是唯一一款給藥靈活，可每日一次，也可每日兩次的BTK抑制劑。百悅澤?全球臨床開發項目迄今已在全球30個國家和地區超過35項試驗中入組約6,000例受試者。百悅澤?已在全球70多個市場獲批，全球已有超過100,000例患者接受治療。

關于百濟神州

百濟神州是一家全球腫瘤治療創新公司，專注于為全世界的癌癥患者研發創新抗腫瘤藥物。通過強大的自主研發能力和外部戰略合作，我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線和產品組合，致力于為全球更多患者全面提升藥物可及性和可負擔性。在全球五大洲，我們有將近11,000人的團隊。如需了解更多信息，請訪問www.beigene.com.cn或關注“百濟神州”微信公眾號。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括百濟神州在推進B細胞惡性腫瘤治療領域的領導地位以及塑造CLL治療未來的能力；百濟神州BTK降解劑治療患者的成績；百濟神州滿足全球CLL患者需求的能力；以及在“關于百濟神州”標題下提及的百濟神州計劃、承諾、愿望和目標。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明中的結果存在實質性差異。這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產權保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發、生產、商業化和其他服務的情況；百濟神州取得監管審批和商業化醫藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發及實現并保持盈利的能力；以及百濟神州在最近季度報告10-Q表格中“風險因素”章節里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該等信息。

參考文獻：

---

1National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version. Accessed November 2024. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq.2American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html.3American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia. Updated July 1, 2024. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html.