賽生藥業小分子偶聯藥物申報臨床

文章來源：醫藥魔方Info

作者：拾貝

4月7日，CDE官網顯示，賽生醫藥注射用PEN-866鈉臨床申請獲國家藥監局受理。

PEN-866是賽生藥業開發的一款小分子偶聯藥物（SMDC），目前正在美國開展針對實體瘤的II期籃式試驗。

抗體偶聯藥物（ADC）無疑是時下最受關注的偶聯藥物代表，上市和臨床藥物的治療突破和交易也備受關注；然而，ADC藥物的缺陷也是顯而易見，比如不能靶向胞內蛋白、復雜的生產工藝和監管挑戰等。

與ADC不同，SMDC通過小分子實現靶向定位，并精準釋放藥物，也是偶聯藥物賽道中的潛力分支。SMDC和ADC藥物的設計理念與作用機制相似，不過，SMDC仍有潛力穿透細胞膜靶向胞內蛋白。另一方面，就藥物本身的外在體現而言，SMDC與傳統化學藥品并無太多不同。因此，成本控制、產能保障、監管合規、臨床使用等諸多方面，都有長期積累的實戰經驗。

PEN-866結構式

重要的是，SMDC在臨床表現上卻具有和ADC相似的優勢，特別是不良反應的控制。PEN-866通過可選擇性的小分子與細胞內靶標熱休克蛋白90 (HSP90) 結合，將毒素拓撲異構酶抑制劑伊立替康的活性代謝產物SN-38攜帶至腫瘤中積累并滯留，SN-38隨著時間的推移被切割釋放，避免了伊立替康（代謝出SN-38）全身暴露導致的不良反應。

臨床數據顯示，PEN-866在推薦劑量下(175 mg/m2)，未觀察到DLT（劑量限制性毒性），僅1位患者經歷了無并發癥的G3級一過性中性粒細胞減少癥，相較于伊立替康高達53.8%的≥3級的中性粒細胞減少事件而言，安全性優勢顯著。

PEN-866最初由Tarveda開發，2020年3月，賽生藥業與Tarveda達成合作協議，獲得在大中華區(包括中國大陸、香港、澳門和臺灣)共同開發和商業化PEN-866的獨家授權。根據協議，賽生藥業向Tarveda支付了400萬美元的預付款，并有權在未來對Tarveda進行高達500萬美元的股權投資，以及總計7500萬美元的開發、批準和商業銷售里程碑付款。

據悉，目前國內布局小分子偶聯藥物的企業包括同宜醫藥（CBP-1008、CBP-1018）、中國醫學科學院基礎醫學研究所（DTX-P7）、賽生藥業（PEN-866、T-2143）、臺灣浩鼎生技（OBI-3424）。

注：原文有刪減