藍鳥生物基因療法lovo-cel再遭美國FDA臨床擱置

編譯丨newborn

在解除臨床擱置僅僅半年后，藍鳥生物血液病基因療法再一次遭遇美國FDA的臨床擱置。本周一，藍鳥生物發(fā)布公告稱，F(xiàn)DA已對lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel，bb1111）治療18歲以下鐮狀細胞?。⊿CD）患者的臨床研究進行了部分擱置。目前，正在進行的臨床研究中，成人患者的入組沒有受到影響。

而就在一個月前，藍鳥生物曾宣布，計劃在2023年第一季度向FDA提交lovo-cel上市申請。目前，該公司正在評估此次新的臨床擱置是否會影響該時間表。lovo-cel也被稱為LentiGlobin® for SCD，其工作原理是通過慢病毒載體將β珠蛋白基因的功能拷貝遞送至患者的血液干細胞中，以產(chǎn)生常規(guī)的紅血球蛋白。

此次部分擱置，是由于一名青少年患者在接受一次性lovo-cel治療后出現(xiàn)了“持續(xù)性非輸血依賴性貧血”。作為一種遺傳性疾病，SCD本身以貧血為特征。藍鳥生物表示，該例患者的臨床情況良好，沒有癌癥或克隆優(yōu)勢的證據(jù)。

后一句話很重要，因為直到今年6月，F(xiàn)DA才解除了另一款基因療法betibeglogene autotemcel（beti-cel）治療SCD和β地中海貧血幾項臨床試驗的臨床擱置。這些臨床擱置是在1/2期SCD試驗中報告了2例疑似癌癥病例后實施的，其中一例患者后來被再次診斷為輸血依賴性貧血。此后，藍鳥生物進行了一項調查，并確定beti-cel“極不可能”與這些癌癥病例相關。

最新的部分臨床擱置標志著藍鳥生物今年過山車般旅程的又一次下挫。除了癌癥恐慌之外，藍鳥生物最近還退出了歐洲市場，原因是該公司在歐洲報銷方面遇到了挫折。beti-cel在歐盟已被批準，商品名為Zynteglo，用于治療β地中海貧血。

盡管獲得了批準，但Zynteglo和另一種新批準的基因療法Skysona（elivaldogene autotemcel，Lenti-D）已不再在歐盟上市，后者已獲批準治療腦腎上腺腦白質營養(yǎng)不良（CALD）。

在美國方面，Zynteglo治療β地中海貧血以及Skysona的上市申請贏得了FDA的優(yōu)先審查。至于lovo-cel治療SCD適應癥，藍鳥生物最近與FDA達成協(xié)議，使用來自1/2期HGB-206試驗隊列C的數(shù)據(jù)，對30名患者進行至少18個月的隨訪，用于提交申請。

去年11月，F(xiàn)DA駁回了lovo-cel的申請，當時該機構要求提供用于最終商業(yè)產(chǎn)品的制造過程相對于臨床候選藥物的“分析可比性策略”。目前，藍鳥生物正在評估可比性，預計2022年第四季度會有結果，以支持2023年初的上市申請?zhí)峤弧?

與此同時，在11月，藍鳥生物將其腫瘤學項目剝離出來，成立了一家名為2seventy bio的獨立上市公司。該公司還是百時美施貴寶細胞療法Abecma中使用的慢病毒載體的開發(fā)商。今年3月，Abecma獲得FDA批準，成為第一個治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的BCMA靶向CAR-T療法。

參考來源：Bluebird bio hits FDA clinical hold—again—for gene therapy in sickle cell disease