常用胃藥會降低肺癌的治療效果？新研究提示重新考慮使用方法

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是一類用于治療胃食管反流和潰瘍等疾病的常用藥物。福林德斯大學（Flinders University）的Ashley M. Hopkins教授指出：“胃食管反流問題在癌癥患者中很常見，大約有30%的癌癥患者在長期服用質(zhì)子泵抑制劑。”

服用質(zhì)子泵抑制劑，對癌癥患者的抗癌治療有影響嗎？近期，發(fā)表在《英國癌癥雜志》（British journal of cancer）的一項研究發(fā)現(xiàn)，服用質(zhì)子泵抑制劑，可能會顯著降低免疫療法阿替利珠阿替利珠單抗 （atezolizumab）治療晚期非小細胞肺癌的療效。

阿替利珠單抗是一種免疫檢查點抑制劑，通常用于治療肺癌。該藥物可以增強免疫系統(tǒng)的功能，從而能夠殺死或控制癌細胞。

該研究中，研究者納入了1202名非小細胞肺癌的患者，根據(jù)治療方案一共分為3組：

BCP組（有400人）：接受貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇治療；

ACP組（有402人）：接受阿替利珠單抗+卡鉑+紫杉醇治療；

ABCP組（有400人）：接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇治療。

在這三個組中，共有441人在治療開始前30天和治療開始后30天之間的任何時間段內(nèi)，使用了質(zhì)子泵抑制劑。

研究發(fā)現(xiàn)，在ACP組和ABCP組中，質(zhì)子泵抑制劑的使用與較差的總生存期和較差的無進展生存期相關(guān)：

在ACP組中，相較于同組未使用質(zhì)子泵抑制劑的患者，使用質(zhì)子泵抑制劑的參與者死亡風險增加45%（RR=1.45，P=0.033），疾病進展或死亡風險增加38%（RR=1.38，P=0.014）;

在ABCP組中，使用質(zhì)子泵抑制劑的參與者死亡風險增加58%（RR=1.58，P=0.013），疾病進展或死亡風險增加21%（RR=1.21，P=0.173）。

然而，這種關(guān)聯(lián)在BCP組中并不明顯。

研究者還發(fā)現(xiàn) ：

與BCP組相比，治療方案中包含阿替利珠單抗的組（ACP組和ABCP組），如患者接受質(zhì)子泵抑制劑治療，總生存期無顯著差異（RR=1.03）；但是沒接受質(zhì)子泵抑制劑治療的參與者，死亡風險降低 32%（RR=0.68，P=0.028）。

在ABCP組中也有類似的關(guān)聯(lián)，使用質(zhì)子泵抑制劑的參與者，總生存期與BCP組無顯著差異（RR=0.96）；沒使用質(zhì)子泵抑制劑的參與者死亡風險降低34%（RR=0.66，P=0.095）。

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論文中總結(jié)道：在接受ACP或ABCP治療的患者中，使用質(zhì)子泵抑制劑是一個負面的預后標志物。使用質(zhì)子泵抑制劑與免疫療法治療非小細胞肺癌的療效顯著降低有關(guān)阿替利珠單抗，但不會影響只接受化療藥物患者的生存期。

研究者解釋了其潛在的原因：因為質(zhì)子泵抑制劑會導致腸道菌群發(fā)生顯著變化，而腸道菌群在調(diào)節(jié)免疫功能方面發(fā)揮著重要的作用。因此，質(zhì)子泵抑制劑可能會阻止免疫系統(tǒng)激活，從而影響免疫檢查點抑制劑對癌癥的治療效果。

該研究的第一作者、福林德斯大學的Hopkins教授指出：“令人擔憂的是，質(zhì)子泵抑制劑經(jīng)常被濫用/使用不當，因為大部分人認為該藥物不會造成其他傷害。雖然我們的研究結(jié)果還需進一步驗證，但是腫瘤學家們是時候該重新考慮質(zhì)子泵抑制劑的使用方法了。”

“目前，也有越來越多的證據(jù)表明，在不同的癌癥類型中都觀察到了質(zhì)子泵抑制劑的潛在影響。但是在世界范圍內(nèi)，質(zhì)子泵抑制劑的使用卻越來越多，迫切需要最終確定質(zhì)子泵抑制劑對癌癥治療的影響。”Hopkins教授補充說道。

參考資料

[1] Hopkins, A. M., Kichenadasse, G., McKinnon, R. A., Abuhelwa, A. Y., Logan, J. M., Badaoui, S., ... & Sorich, M. J. （2021）. Efficacy of first-line atezolizumab combination therapy in patients with non-small cell lung cancer receiving proton pump inhibitors: post hoc analysis of IMpower150. British journal of cancer, 1-6.

[2] Common medication hindering lung cancer treatment. Retrieved NOVEMBER 24, 2021, FROM https://medicalxpress.com/news/2021-11-common-medication-hindering-lung-cancer.html