禮來新一代BTK抑制劑LOXO-305向FDA滾動提交上市申請

12月15日，禮來宣布已向FDA滾動遞交下一代BTK抑制劑pirtobrutinib（LOXO-305）新藥上市申請（NDA），用于治療套細胞淋巴瘤。

來自：禮來官網

LOXO-305是一種在研的、口服、高選擇性非共價Bruton's酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。該藥通過可逆結合BTK，可在獲得性耐藥C481突變下保持活性，提供持續的高靶向覆蓋率，并避免其他非共價BTK抑制劑脫靶所致的并發癥。

2019年1月，禮來以約80億美元收購Loxo Oncology，囊獲一系列抗癌靶向藥，LOXO-305正是其中重磅產品之一，其他資產還包括泛癌種抗癌藥、NTRK抑制劑Vitrakvi的50%權益、RET抑制劑LOXO-292等。Loxo Oncology首席執行官Jacob Van Naarden博士現任禮來腫瘤學總裁。

LOXO-305也是針對BTKC481S突變的新一代BTK抑制劑中進展最快的一款產品。禮來對這款新藥信心十足，在2021年迄今已經啟動了3項頭對頭隨機優效性全球多中心III期臨床，在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套細胞淋巴瘤（MCL）上與已經上市的3款BTK抑制劑伊布替尼（Ibrutinib，強生/艾伯維）、阿卡替尼（Acalabrutinib，阿斯利康）和澤布替尼（Zanubrutinib，百濟神州）直接PK。

據Insight數據庫顯示，BRUINCLL-321和BRUINMCL-321兩項頭對頭臨床試驗的中國部分也已經啟動（CTR20212373，CTR20212310）。

Pirtobrutinib3期臨床開發

來自：禮來官網

2020年12月，禮來在ASH會議上公布了LOXO-305全球多中心I/II期臨床數據（摘要542），這項臨床納入既往接受過至少兩線治療且疾病進展或不耐受標準治療的CLL/SLL或其他NHL患者。截至2020年9月27日，共有323例患者參與該項研究，入組的CLL/SLL患者平均接受了三線方案治療，其中86%的患者曾接受過其他BTK抑制劑的治療，6%的患者接受過CAR-T治療。

禮來LOXO-305已公布臨床數據

來自：Insight數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

結果顯示，在可進行療效評估的139例CLL/SLL患者中，總體有效率（ORR）為63%（95%CI：55-71）。其中121例可評估療效的既往BTK抑制劑治療失敗的患者ORR為62%（95%CI:53-71），隨訪10個月或更長時間的ORR上升到84%（21/25）。隨著時間的推移，緩解的程度增加。對既往使用過共價BTK抑制劑并因疾病進展而終止治療、以及因為毒性或其他原因終止共價BTK抑制劑治療的患者中，ORR具有相似性。

對于BTKC481突變的患者和無BTKC481突變的患者，ORR分別為71%（17/24）和66%（43/65）。此外，在經過干細胞移植治療后的患者中，ORR為64%（9/14）；2例CAR-T治療后進展的患者中LOXO-305也均有響應。

來自：2020ASH