即用型γδ-T細(xì)胞療法初步臨床結(jié)果積極 接受治療患者保持緩解

2021年12月16日，IN8bio公司宣布同種異體γδ-T細(xì)胞療法INB-100的1期臨床試驗(yàn)獲得最新積極數(shù)據(jù)。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在曾經(jīng)接受過半相合（haploidentical）造血干細(xì)胞移植（HSCT）的3例復(fù)發(fā)性急性髓系白血病（AML）患者中，INB-100具有可管理的毒性特征，并可能為高風(fēng)險(xiǎn)患者提供持久緩解。所有3例患者接受INB-100治療后，迄今為止均保持緩解，在2例患者中觀察到大于1.5年的持久緩解。

近年來，γδ-T細(xì)胞因其可異體移植的天然優(yōu)勢(shì)和在實(shí)體腫瘤治療中展現(xiàn)出的巨大潛力，開始獲得越來越多的關(guān)注。γδ-T細(xì)胞是人體先天免疫系統(tǒng)的一部分，它們表面用于識(shí)別抗原的T細(xì)胞受體由γ鏈和δ鏈組成，而不是常規(guī)的α鏈和β鏈。與其他類型的T淋巴細(xì)胞不同，γδ-T細(xì)胞不需要與主要組織相容性復(fù)合物（MHC）分子結(jié)合，可以直接識(shí)別并結(jié)合靶細(xì)胞抗原，因此腫瘤細(xì)胞不能通過下調(diào)MHC蛋白表達(dá)來逃脫攻擊。這一特性意味著腫瘤可能更難對(duì)γδ-T細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。

接受半相合HSCT移植的患者因?yàn)橐浦布?xì)胞與自身并不完全匹配，容易發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，治療后的1年復(fù)發(fā)率達(dá)50%。該劑量遞增的1期臨床試驗(yàn)迄今為止已治療了3例具有復(fù)雜細(xì)胞遺傳學(xué)的高危AML患者。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是INB-100的安全性和耐受性，次要終點(diǎn)包括移植物抗宿主病（GvHD）發(fā)病率、疾病復(fù)發(fā)率和總生存期。試驗(yàn)結(jié)果表明，至今所有3例INB-100治療患者均保持緩解，前兩例分別于治療后20個(gè)月和18個(gè)月處于緩解狀態(tài)，最近一例于治療后6個(gè)月處于緩解狀態(tài)。

安全性上，試驗(yàn)未觀察到治療相關(guān)的3級(jí)或以上不良事件、輸注反應(yīng)或劑量限制性毒性，未報(bào)告細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。試驗(yàn)將繼續(xù)跟蹤這些患者，并入組額外的患者。

參考資料:

[1] IN8bio Provides Update from the Ongoing Phase 1 Clinical Trial of its Allogeneic Gamma-Delta T Cell Therapy in Leukemia Patients Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplant. Retrieved December 16, 2021, from https://finance.yahoo.com/news/in8bio-provides-ongoing-phase-1-120000252.html

[2] IN8bio's 'off-the-shelf' gamma delta T cells stave off relapse for high-risk leukemia patients in very early data cut. Retrieved December 16, 2021, from https://endpts.com/in8bios-off-the-shelf-gamma-delta-t-cells-stave-off-relapse-for-high-risk-leukemia-patients-in-very-early-data-cut/

（藥明康德）