顯著改善運(yùn)動和嗜睡癥狀 新型復(fù)方制劑達(dá)到關(guān)鍵性3期臨床終點

2021年12月15日，Pharma Two B公司宣布，P2B001在早期帕金森病（PD）患者中進(jìn)行的一項3期臨床試驗達(dá)到其主要和關(guān)鍵次要終點。P2B001是普拉克索（pramipexole，0.6 mg）和雷沙吉蘭（rasagiline，0.75 mg）緩釋制劑的一種新型固定劑量組合，兩種成分的劑量均低于其各自上市產(chǎn)品劑量。試驗結(jié)果表明，P2B001與它的兩種藥物成分單藥治療相比，療效更為顯著。并且，P2B001與上市的普拉克索緩釋療法相比，在療效相似的情況下，顯著減少患者日間嗜睡癥狀，伴有卓越的安全性。這些積極結(jié)果證明了P2B001作為早期PD患者一線療法的潛力，Pharma Two B計劃于明年向美國FDA遞交該復(fù)方制劑的新藥申請（NDA）。

PD是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經(jīng)退行性疾病，全球約有1000萬PD患者。PD主要運(yùn)動癥狀表現(xiàn)為靜止時四肢震顫、僵硬和運(yùn)動功能受損，非運(yùn)動癥狀包括認(rèn)知、情緒、以及睡眠障礙。產(chǎn)生PD的原因是由于患者的黑質(zhì)（substantia nigra）中制造多巴胺的神經(jīng)元死亡。目前對PD的治療方法為左旋多巴（L-DOPA），或者其它多巴胺激動劑。但是長期服用左旋多巴可能會導(dǎo)致運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生，從而加重病情且降低生活質(zhì)量。

普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，能夠高度特異性地與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合，可單獨(dú)或與左旋多巴聯(lián)用治療PD。而雷沙吉蘭是一種單胺氧化酶抑制劑，能延緩神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的分解，作為左旋多巴和卡比多巴的輔助劑治療PD。作為兩種藥物的低劑量緩釋聯(lián)合制劑，P2B001只需每天給藥一次，無需滴定，在給藥上十分方便。

該3期臨床試驗達(dá)到其主要終點，即與藥物兩種成分的單藥治療相比，P2B001組患者的統(tǒng)一帕金森病評定量表評分（UPDRS）較基線的改善幅度更大。具體而言，P2B001組優(yōu)于普拉克索組2.66分（p=0.0018），優(yōu)于雷沙吉蘭組3.30分（p=0.0001）。

除了UPDRS的主要終點，在試驗關(guān)鍵次要終點上，P2B001表現(xiàn)出與上市普拉克索緩釋劑（滴定至每個患者的最佳劑量；1.5-4.5 mg）類似的療效，并且白天嗜睡癥狀降低了2.66個點（p<0.0001）（通過Epworth嗜睡量表評估）。在12周后，P2B001組（-7.98分）和上市普拉克索緩釋劑（-8.35分）的總UPDRS評分顯示出相似的變化。

試驗具體結(jié)果如下表所示：

表格來源：參考資料[1]

安全性上，P2B001通常耐受性良好，超過98%的治療后不良事件（TEAE）的嚴(yán)重程度為輕度或中度。各治療組的早期治療終止率相似（在7.1%-9.1%之間）。

注：原文有刪減

參考資料:

[1] Pharma Two B Announces Positive Topline Results from its Pivotal Phase III Study of P2B001 in Early Parkinson's Disease. Retrieved December 15, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pharma-two-b-announces-positive-topline-results-from-its-pivotal-phase-iii-study-of-p2b001-in-early-parkinsons-disease-301445237.html