君實2款新藥啟動臨床：IL21融合蛋白JS014 高尿酸血癥藥物JS103

12月7日，據Insight數據庫顯示，君實生物兩款新藥登記啟動臨床試驗，均為首次啟動臨床。

來自：Insight數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

其中，JS014是一款IL21/HSA融合蛋白，本次啟動臨床試驗聯用特瑞普利單抗治療晚期腫瘤；而JS103則用于高尿酸血癥的治療。

JS014

JS014是國內首款IL21/HSA融合蛋白，2019年6月，君實從Anwita Biosciences公司引進了這款產品；2021年8月30日，JS014首次在國內獲批臨床。

JS014高親和力特異性地結合人IL-21R并激活淋巴細胞，通過融合抗HSA的單域抗體使IL-21的半衰期得到顯著延長，以提高藥物在腫瘤微環境中的分布，增強腫瘤微環境中浸潤淋巴細胞的活性，進而增強免疫系統殺傷腫瘤細胞的能力。此外，JS014與免疫檢查點單抗聯用體現出強大的協同抗腫瘤活性。

在與Anwita的交易中，君實獲得了在大中華區（包括中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣地區）開發及商業化JS014（AWT008）的權利，向Anwita支付200萬美元+最高不超過6450萬美元的研發里程碑付款，并將支付個位數百分比的銷售提成。同時，君實生物還認購Anwita公司1000萬美元股份。

根據Insight數據庫，目前國內僅JS014一款產品針對IL21；而在全球范圍內，4款靶向IL21的產品已經進入臨床開發中。除JS014外，兩款單抗ATR-107（PF-05230900）和avizakimab（BOS161721）分別處于臨床I期和II期階段；安進的AMG256為PD-1/IL21雙功能融合蛋白，已經啟動1項I期臨床。

靶向IL21的臨床階段全球新藥

來自：Insight數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

君實與Anwita公司目前已經達成多筆合作，除JS014外，還于2020年9月30日以總計8800萬美元引進了包括IL-2Nα蛋白、Anti-HSA-IL-2Nα融合蛋白及衍生物在內的系列產品。

JS103

JS103是君實自主研發的聚乙二醇化尿酸酶衍生物，可通過催化尿酸氧化成溶解度顯著高于尿酸的尿囊素，從而達到降低血尿酸的作用。今年5月，這款新藥首次獲批臨床。

高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂產生過量尿酸或尿酸排泄受阻，引起血液中尿酸超過臨界值而形成的代謝異常綜合征。痛風是單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關性關節病，與高尿酸血癥直接相關。

目前，國內常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成（別嘌醇、非布司他）和促進尿酸排泄（苯溴馬隆）兩類。其他藥物包括尿酸酶類，目前國內只有注射用拉布立海獲批上市，用于兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制。

根據《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》顯示，中國高尿酸血癥總體患病率為13.3%，痛風為1.1%，由高尿酸血癥導致的痛風及相關疾病是中國高發的慢性病之一，因此JS103的開發有望為患者帶來更多的治療選擇。

注：原文有刪減