恒瑞皮下注射PD-1進入臨床

12月8日，根據CDE臨床試驗登記平臺，恒瑞醫藥SHR-1901首次啟動臨床試驗。據臨床試驗方案，這是一款皮下注射PD-1單抗，也是恒瑞的第2款PD-1單抗。

Insight數據庫顯示，SHR-1901在今年6月首次申報臨床，8月獲批臨床。

相較于注射劑，皮下注射制劑獨具依從性優勢，給藥快、便捷性高，可將給藥時間從數小時縮短到3至5分鐘，甚至以秒計。11月25日，康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業的全球首款皮下注射PD-L1才剛剛獲批上市，12月8日首批處方剛剛落地。

羅氏也曾在曲妥珠單抗皮下制劑的開發中做過患者偏好性試驗PrefHER，240名患者接受輔助Herceptin Hylecta治療、隨后接受靜脈曲妥珠單抗治療，或者以相反順序。結果顯示，86%的試驗患者首選皮下方案。

恒瑞的卡瑞利珠單抗仍是國內PD-1單抗中銷售額領先的產品，不過2021年屢遭挫折，先是因醫保降價、進院難等因素導致銷售額環比下滑，后在2021最新醫保談判中又未將新適應癥談進醫保。開發第二款PD-1單抗一方面可以借助恒瑞優秀的醫學團隊以及過往開發PD-1積累的經驗而實現快速推進；另一方面，通過皮下注射制劑的方式殺出重圍不失為一種破局之策。

目前，國內尚無其他企業將PD-1皮下注射劑推入臨床。而從全球維度來看，輝瑞同樣也開發了一款皮下注射PD-1單抗sasanlimab(PF-06801591)，已經進入到3期臨床，聯合卡介苗治療高危非肌層浸潤性膀胱癌。這項臨床試驗今年7月也已經在國內啟動。

輝瑞最新腫瘤管線

來自：輝瑞Q3管線更新PPT

Sasanlimab目前已經公布了1期臨床數據。在2020 ESMO會議上，輝瑞更新了在非小細胞肺癌（NSCLC）及尿路上皮癌（UC）患者中的1期首次人體臨床研究數據（NCT02573259）。

來自：Insight臨床結果庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

截至2019年11月1日，在106位入組患者中（NSCLC=68，UC=38）中，中位治療持續時間為113.0天。療效數據來看，在mITTNSCLC人群中20.9%達到PR、35.8%SD，ORR為20.9%（95%CI:11.9-32.6）；在PD-L1表達≥1%和≥50%的患者中ORR分別為32.1%和45.5%。在mITTUC人群中21.1%達到PR（中位持續時間：183.0天），31.6%SD（中位持續時間：118.5天），ORR為21.1%（95%CI:9.6-37.3%），而在PD-L1表達≥1%和≥50%的患者中ORR則分別為40.0%和50.0%。

在開發Sasanlimab之前，輝瑞也已經有一款與默克合作的PD-L1單抗阿維魯單抗（avelumab），2017年已經獲FDA批準上市，商品名為Bavencio^®。這款產品陸續在腎細胞癌、尿路上皮癌、Merkel細胞癌3個癌種上獲得了批準。不過作為市場后來者，PD-L1領域還是主要被羅氏（阿替利珠單抗）和阿斯利康（度伐利尤單抗）所占據。

注：原文有刪減