恒瑞醫藥1類創新藥海曲泊帕納入2021年新版國家醫保目錄

2021年12月3日，《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》（下文簡稱：國家醫保目錄）正式公布。恒瑞醫藥自主研發的1類創新藥物海曲泊帕乙醇胺片（商品名：恒曲®，下文簡稱：海曲泊帕）成功進入新版國家醫保目錄。納入醫保報銷的適應癥包括既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發免疫性血小板減少癥（ITP）成人患者，以及對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者的治療。

來源：國家醫療保障局官網

快速持久升血小板口服藥進醫保 提升ITP患者用藥可及性

原發免疫性血小板減少癥（ITP）是一種獲得性自身免疫性出血性疾病。該病臨床表現變化較大，無癥狀血小板減少、皮膚粘膜出血、嚴重內臟出血、致命性顱內出血均可發生。一線治療為糖皮質激素和免疫球蛋白。但長期應用糖皮質激素常伴有骨質疏松、股骨頭壞死、高血壓、糖尿病、急性胃黏膜病變等不良反應發生，而且在糖皮質激素減量或停藥的過程中大部分患者出現復發^【1】。免疫球蛋白主要用于緊急治療。在一線治療無效的情況下，二線治療方案有促血小板生成藥物和脾切除等。原發免疫性血小板減少癥具有不穩定性及復發性，存在未滿足的臨床需求。

研究表明，TPO-RA能顯著降低ITP患者的出血風險，并已被寫入《成人ITP診斷與治療中國指南（2020版）》。海曲泊帕是中國第一個自主研發的小分子非肽類口服TPO-RA。其關于成人慢性ITP患者有效性和安全性的III期臨床研究全部源于中國人群臨床研究數據。研究結果顯示，海曲泊帕治療8周，2.5mg和5mg達到血小板反應的患者比例分別為58.9%和64.3%，可顯著提高ITP患者的血小板水平、緩解ITP患者的出血風險、降低緊急治療使用率，且在服藥48周后療效維持良好。在安全性方面，海曲泊帕安全性、耐受性良好。治療24周后，患者肝腎功能相關不良反應發生率顯著較低，具有較好的肝腎安全性^【2】。該項研究成果已全文發表于Journal of Hematology & Oncology (1F:11.06) 雜志。

此外，海曲泊帕為口服給藥模式，改變了慢性原發免疫性血小板減少癥患者需要定期前往醫院注射的治療模式，給患者帶來更多生活自由度與治療舒適感。

國內首個獲批重型再生障礙性貧血適應癥的血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）被納入醫保

重型再生障礙性貧血（SAA）是一種由免疫介導的，以骨髓造血干細胞（HSC）及造血微環境損傷、骨髓脂肪化和外周血全血細胞減少為特征的造血功能衰竭綜合征。該病臨床上可表現為嚴重的感染、出血和貧血。其病程短、進展快、預后不良、自然病程3~6 個月。^【3】重型再生障礙性貧血的標準療法（骨髓移植和標準IST治療）均具有一定局限性，特別是對于IST療效不佳且不適合骨髓移植的患者，目前國內尚無有效的標準治療方法。因此，改善重型再生障礙性貧血患者的一線及后期治療效果已成為迫切的臨床需求^【4】。

在重型再生障礙性貧血治療領域，海曲泊帕是目前國內唯一具有該適應癥的 TPO-RA（非肽類促血小板生成素受體激動劑）。在2020年美國血液學會（American Society of Hematology, ASH）年會上公布的關于海曲泊帕治療免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血患者的多中心、開放、單臂II期臨床研究結果顯示，治療18周時，獲得≥1 個譜系血液學應答的患者為43.6%。這意味著，有將近一半的難治性再生障礙性貧血患者能夠從海曲泊帕中獲益。研究期間，海曲泊帕血液學應答持久，12個月無復發生存率(RFS)為79.5%，且安全可耐受^【5】。海曲泊帕為免疫抑制劑治療（IST）反應不佳的重型再生障礙性貧血患者提供了全新的治療選擇。

海曲泊帕乙醇胺片從研發到上市歷經13年，是我國科學家、醫務工作者、政府部門等多方努力、合力創新的成果，也是中國首個獲批雙適應癥的原研口服小分子非肽類促血小板生成素受體激動劑。目前，海曲泊帕還在進行其他適應癥的開發，包括初治重型及非重型再生障礙性貧血，惡性腫瘤化療所致血小板減少癥（CIT），兒童和青少年慢性原發免疫性血小板減少癥。

【參考資料】

1.《糖皮質激素急診應用專家共識（2020）》

2.海曲泊帕說明書

3.《難治及復發重型再生障礙性貧血研究現狀》中華血液學雜志

4.《半個月時間，恒瑞醫藥5款藥物獲批上市或獲批新適應癥，1款獲批臨床》北晚在線

5.Fengkui Zhang，Guangxin Peng，Guangsheng He，et al. A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Hetrombopag in Patients with Severe Aplastic Anemia (SAA). 2020 ASH.