12月FDA重磅藥品審批計(jì)劃發(fā)布 涉及默沙東K藥、安進(jìn)Otezla等

編譯丨newborn

今年以來(lái)，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)了45款創(chuàng)新藥物，去年同期為44款、去年全年為53款。在11月份，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了3款（Livtencity、Voxzogo、Besremi），其中：

——武田制藥抗病毒藥物L(fēng)ivtencity是第一個(gè)用于移植受者治療難治性CMV感染的藥物；

——BioMarin公司C型利鈉肽（CNP）類似物Voxzogo是第一個(gè)治療兒童軟骨發(fā)育不全癥的藥物；

——臺(tái)灣藥華醫(yī)藥公司創(chuàng)新單PEG化長(zhǎng)效干擾素Besremi是第一個(gè)專門(mén)治療真性紅細(xì)胞增多癥（PV）的干擾素產(chǎn)品。

進(jìn)入12月份，有多款藥物將迎來(lái)FDA的重要審查決定。以下對(duì)這些藥物進(jìn)行的簡(jiǎn)單匯總：

其中幾款重磅藥物如下：

企業(yè)：默沙東

藥物：Keytruda

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2021年12月4日

適應(yīng)癥：輔助治療已進(jìn)行完全切除的IIB或IIC期黑色素瘤成人和兒科患者（12歲及以上）

美國(guó)FDA在今年8月初受理了默沙東Keytruda的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）。目前FDA已授予該sBLA優(yōu)先審查，并指定《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年12月4日。

據(jù)悉，該sBLA主要是基于3期KEYNOTE-716試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)KEYNOTE-716的數(shù)據(jù)已于本月早些時(shí)候在黑色素瘤研究學(xué)會(huì)（SMR）2021年大會(huì)上發(fā)布。

KEYNOTE-716是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲3期臨床試驗(yàn)，正在比較Keytruda與安慰劑輔助治療IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和兒科（12歲及以上）患者的療效和安全性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）。

在方案規(guī)定的第二次中期分析（IA2）中，與安慰劑相比，Keytruda輔助治療持續(xù)顯示RFS有臨床意義的改善，疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低39%（HR=0.61[95%CI:0.45-0.82]）。KEYNOTE-716試驗(yàn)在第一次中期分析中已達(dá)到了RFS主要終點(diǎn)（HR=0.65[95%CI:0.46-0.92]；p=0.00658），因此，在IA2未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)。

IA2時(shí)，接受Keytruda治療的患者中有14.8%（n=72/487）復(fù)發(fā)或死亡，而接受安慰劑治療的患者中有23.5%（n=115/489）。在本次分析時(shí)，2組的RFS中值均未達(dá)到。安慰劑組（12.3%[n=60/489]）患者的遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率是Keytruda組（6.4%[n=31/487]）患者的2倍。

在IA2時(shí)，Keytruda的安全特性與之前的報(bào)告一致。Keytruda治療組、安慰劑組分別有82.8%（n=400/483）、63.4%（n=308/486）發(fā)生治療相關(guān)不良事件，分別有17.0%（n=82/483）、4.3%（n=21/486）的患者出現(xiàn)3-4級(jí)不良事件，分別有10.1%（n=49/483）和1.2%（n=6/486）的患者發(fā)生3-4級(jí)免疫介導(dǎo)的不良事件和輸液反應(yīng)。

企業(yè)：安進(jìn)

藥物：Otezla（apremilast，阿普米司特）

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2021年12月19日

適應(yīng)癥：治療輕度至中度斑塊型銀屑病成人患者

Otezla是一種口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，對(duì)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）具有特異性，它可以通過(guò)抑制PDE4促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量升高，從而增加抗炎細(xì)胞因子，并下調(diào)炎癥反應(yīng)。2019年8月，安進(jìn)以134億美元的價(jià)格從新基和BMS手中收購(gòu)。該藥物持續(xù)保持在銀屑病一線市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。去年，安進(jìn)在全球的銷售額接近22億美元。據(jù)估計(jì)，Otezla的銷售收入到2023年或?qū)⒊^(guò)30億美元。

2014年，Otezla在美國(guó)獲批上市，目前在美國(guó)已獲批三個(gè)適應(yīng)癥，包括成年活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、中度至重度斑塊型銀屑病以及貝赫切特綜合征（Behcet）相關(guān)的口腔潰瘍。今年8月16日，安進(jìn)Otezla（apremilast，阿普米司特片）在中國(guó)獲批上市，用于銀屑病。

今年9月，安進(jìn)在一項(xiàng)關(guān)于其與Sandoz和Zydus針對(duì)重磅炸彈銀屑病治療藥物Otezla的專利糾紛中勝訴。美國(guó)新澤西州特倫頓地區(qū)法官M(fèi)ichael Shipp表示，Sandoz和Zydus兩家公司提議的仿制藥均侵犯了安進(jìn)持有的三項(xiàng)專利。法院做出了對(duì)安進(jìn)有利的判決，使得該藥物在COM專利（美國(guó)專利號(hào)7,427,638）于2028年2月到期前，阻止Sandoz和Zydus制造、使用、銷售、提供銷售或進(jìn)口任何版本的Otezla仿制藥物。

百時(shí)美施貴寶的TYK2抑制劑deucvacitinib為Otezla的競(jìng)爭(zhēng)藥物，去年11月，在一項(xiàng)針對(duì)中度至重度斑塊型銀屑病患者的3期POETYK PSO-1關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，百時(shí)美施貴寶TYK2抑制劑deucravacitinib的療效超過(guò)了Otezla。研究數(shù)據(jù)表明，與Otezla相比，患者在第16周經(jīng)deucravacitinib 治療后達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例優(yōu)于Otezla。在此項(xiàng)研究中，deucravacitinib的總體安全性結(jié)果與此前公布的II期研究結(jié)果一致。

企業(yè)：百時(shí)美施貴寶

藥物名稱：Orencia（abatacept，阿巴西普）

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：12月23日

適應(yīng)癥：用于6歲及以上接受無(wú)關(guān)供體造血干細(xì)胞移植（URD-HSCT）的患者，預(yù)防中度至重度急性移植物抗宿主病（aGvHD）

阿巴西普是全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域第一個(gè)被批準(zhǔn)的T細(xì)胞選擇性共刺激免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)與抗原遞呈細(xì)胞上的CD80和CD86結(jié)合進(jìn)而阻斷2者與T細(xì)胞上的CD28的相互作用，抑制T細(xì)胞的激活。激活的T-細(xì)胞被認(rèn)為與多種炎癥性疾病相關(guān)，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）等。T-細(xì)胞完全激活至少需要得到來(lái)自抗原遞呈細(xì)胞的2種信號(hào)，其中T細(xì)胞上的CD28與抗原遞呈細(xì)胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵步驟。

在美國(guó)，該藥自2005年上市后已獲批3個(gè)適應(yīng)癥：（1）用于治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）用于治療2歲及以上中度至重度活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）患者；（3）用于治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者。用藥方面，不建議將Orencia與其他有效的免疫抑制劑同時(shí)使用，如：生物類疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）、JAK抑制劑。

在中國(guó)大陸，阿巴西普注射液由先聲藥業(yè)與百時(shí)美施貴寶合作開(kāi)發(fā)。2020年8月9日，阿巴西普舉辦上市會(huì)，標(biāo)志著該產(chǎn)品在中國(guó)大陸地區(qū)正式進(jìn)入商業(yè)流通環(huán)節(jié)。

參考來(lái)源：Biotech Stocks Facing FDA Decision In December 2021