輝瑞布局創(chuàng)新蛋白降解技術(shù) 可選擇性針對腫瘤組織

      發(fā)布日期:2021-11-30 瀏覽次數(shù):233

      來源:藥明康德 

      2021年11月29日,珃諾生物(Ranok Therapeutics)宣布與輝瑞(Pfizer)公司達(dá)成協(xié)議,將利用該公司專有的分子伴侶介導(dǎo)的靶向蛋白降解(CHAMP)技術(shù)平臺,針對一個未公開的癌癥靶標(biāo)開發(fā)創(chuàng)新療法。

      近年來,靶向蛋白降解已成為小分子藥物開發(fā)的新方向。細(xì)胞中的分子伴侶蛋白通過與底物蛋白結(jié)合,介導(dǎo)它們的正常折疊、維持它們的穩(wěn)定性和活性。重要的是,很多與癌癥進(jìn)展相關(guān)的突變蛋白常常與分子伴侶蛋白結(jié)合。而且在腫瘤中,分子伴侶構(gòu)成的復(fù)合體與健康組織相比處于高度激活的狀態(tài)。這導(dǎo)致與分子伴侶結(jié)合的小分子具有獨(dú)特的腫瘤選擇性藥代動力學(xué)特征。

      在某些情況下,分子伴侶可以與E3泛素連接酶結(jié)合,介導(dǎo)底物被蛋白酶體降解。珃諾生物開發(fā)的CHAMP技術(shù)平臺,利用一種雙功能分子,將分子伴侶蛋白/E3連接酶復(fù)合體與靶點蛋白拉到一起,促進(jìn)靶點蛋白的泛素修飾和降解。它與其它靶向蛋白降解療法相比,可以選擇性地在腫瘤中聚集,潛在提高藥物的安全性。

      ▲CHAMP技術(shù)平臺原理(圖片來源:珃諾生物官網(wǎng))

      珃諾生物通過該平臺開發(fā)腫瘤和其他重大疾病所需的創(chuàng)新藥物,改善患者長期生存質(zhì)量,滿足未被滿足的臨床需求,目前已有多個小分子抗腫瘤化合物即將進(jìn)入臨床或處于臨床前開發(fā)階段。

      參考資料:

      [1] Ranok Therapeutics Announces Agreement with Pfizer on Targeted Protein Degradation. Retrieved November 29, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211129005350/en

      (原文有刪減)

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