和黃醫(yī)藥與阿斯利康在中國(guó)啟動(dòng)組合療法3期臨床試驗(yàn)

2021年11月24日，和黃醫(yī)藥（HUTCHMED）與阿斯利康（AstraZeneca）宣布已在中國(guó)啟動(dòng)一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)將在伴有EGFR和MET突變或異常、接受EGFR抑制劑治療后復(fù)發(fā)的肺癌患者中開(kāi)展，旨在評(píng)估高選擇性的強(qiáng)效口服間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）沃瑞沙（Orpathys），與阿斯利康的第三代不可逆表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）TKI泰瑞沙（Tagrisso）聯(lián)用的療效與安全性。試驗(yàn)已于2021年11月22日完成首例患者給藥。

肺癌約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。中國(guó)肺癌患者人數(shù)約占全球肺癌患者總數(shù)的三分之一以上。肺癌通常分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中80-85%為NSCLC。在亞洲NSCLC患者中，約有30-40％存在EGFR突變，這些患者對(duì)EGFR-TKI治療特別敏感。作為一款不可逆的第三代EGFR-TKI，泰瑞沙可同時(shí)抑制EGFR敏感突變和EGFR-T790M耐藥突變，并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶有臨床療效。這種抑制劑可阻斷驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。

在中國(guó)，泰瑞沙最早于2017年3月獲批二線治療EGFR-T790M突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，并于2019年10月獲批一線治療EGFR突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者。目前，泰瑞沙已經(jīng)在全球80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。

而MET是一種受體酪氨酸激酶。MET擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)不僅可在未經(jīng)過(guò)治療的NSCLC患者中出現(xiàn)，亦是EGFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者接受EGFR-TKI治療后，發(fā)生獲得性耐藥的主要機(jī)制之一。沃瑞沙是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET-TKI，在晚期實(shí)體瘤中表現(xiàn)出積極的臨床活性。沃瑞沙可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點(diǎn)突變）或基因擴(kuò)增，而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號(hào)通路的異常激活。

沃瑞沙已于中國(guó)獲批上市，用于治療接受全身性治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、或無(wú)法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者。目前，沃瑞沙正作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，開(kāi)發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內(nèi)的多種腫瘤類型。

該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照、多中心的3期臨床試驗(yàn)將在接受EGFR抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的EGFR突變、且伴有MET擴(kuò)增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC中開(kāi)展，將評(píng)估泰瑞沙與沃瑞沙聯(lián)合療法對(duì)比鉑類雙藥化療（當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法）的療效及安全性。研究的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。其他終點(diǎn)包括獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的中位PFS、中位總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、到達(dá)疾病緩解的時(shí)間（TTR）及安全性。

參考資料:

[1] HUTCHMED and AstraZeneca Initiate SACHI Phase III Trial of ORPATHYS® and TAGRISSO® Combination in Certain Lung Cancer Patients in China After Progression on EGFR Inhibitor Therapy. Retrieved November 23, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/11/24/2340238/0/en/HUTCHMED-and-AstraZeneca-Initiate-SACHI-Phase-III-Trial-of-ORPATHYS-and-TAGRISSO-Combination-in-Certain-Lung-Cancer-Patients-in-China-After-Progression-on-EGFR-Inhibitor-Therapy.html

[2] 和黃醫(yī)藥與阿斯利康啟動(dòng)沃瑞沙®（ORPATHYS®）與泰瑞沙®（TAGRISSO®）聯(lián)合療法 治療EGFR抑制劑治療后疾病進(jìn)展的特定肺癌患者的SACHI中國(guó)III期臨床試驗(yàn). Retrieved November 24, 2021, from https://www.hutch-med.com/sc/sachi-phase-iii-trial-initiated/