100%患者獲客觀緩解 即用型自然殺傷細胞療法最新臨床結果積極

2021年11月22日，Affimed公司宣布，其臍帶血源性自然殺傷細胞療法，預先與先天細胞接合器（innate cell engager, ICE）AFM13 結合，在治療接受過多線預治療的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1期臨床試驗中獲得積極結果。試驗結果顯示，在接受推薦劑量治療的12名患者中，所有患者獲得客觀緩解，完全緩解率達到42%。

自然殺傷（NK）細胞是人體中存在的先天免疫細胞，它們和常見的T細胞一樣，都有攻擊腫瘤細胞的能力，但是殺死腫瘤細胞的機制不同。在CAR-T療法成功治療血液疾病的基礎上，多家生物醫藥公司也在開發利用自然殺傷細胞治療癌癥，目前大多數公司采用的做法是開發CAR-NK細胞，就是將抗原嵌合受體（CAR）表達在NK細胞上，讓它們能夠靶向殺傷腫瘤細胞。

而Affimed公司的策略是將沒有靶向能力的自然殺傷細胞，與賦予細胞靶向能力的先天細胞接合器結合在一起。這種化合物的一部分能夠與NK細胞和巨噬細胞表面的CD16A相結合，在不需要共刺激信號的情況下就可以激活這些細胞。它的另一個部分能夠與腫瘤細胞表面的特異性抗原相結合，從而將NK細胞和巨噬細胞募集到腫瘤細胞附近，并且激活它們產生殺傷效力。這種分子的一個優勢在于可以“量身定制”成靶向不同腫瘤靶點，從而賦予NK細胞治療不同癌癥類型的能力。

▲先天細胞結合器與NK細胞聯用的作用方式（圖片來源：Affimed官網）

截至2021年10月31日，共有18名CD30陽性復發/難治性霍奇金淋巴瘤（n=16）和非霍奇金淋巴瘤患者（n=2）接受了不同劑量的這一創新療法的治療。隊列1療法劑量為1×10^6個NK細胞/kg（n=3）；隊列2為 1×10^7個NK細胞/kg（n=3）；隊列3為1×10^8個NK細胞/kg（n=12）。

試驗結果表明，18名患者中，16名患者獲得了客觀緩解，包括7名完全緩解（CR）和9名部分緩解（PR）。接受推薦的第二階段劑量（1×10^8個NK細胞/kg）治療的患者中，所有患者在第一個治療周期后都獲得緩解，包括5個CR和7個PR。

安全性上，該治療組合表現出良好耐受性。未觀察到細胞因子釋放綜合征、神經毒性綜合征或移植物抗宿主病等嚴重不良事件的病例。

參考資料：

[1]AffimedAnnounces100%ObjectiveResponseRateatHighestDoseinPhase1-2StudyofCordBlood-derivedNaturalKillerCellsPre-complexedwithInnateCellEngagerAFM13forCD30-positiveLymphomas.RetrievedNovember22,2021,from https://www.affimed.com/affimed-announces-100-objective-response-rate-at-highest-dose-in-phase-1-2-study-of-cord-blood-derived-natural-killer-cells-pre-complexed-with-innate-cell-engager-afm13-for-cd30-positive-lymphomas/

（原文有刪減）