歐盟批準Qinlock 首個四線GIST藥物 已在中國上市

再鼎醫藥合作伙伴Deciphera制藥公司近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準靶向抗癌藥Qinlock（中文商品名：擎樂^®，通用名：ripretinib，瑞派替尼）四線治療胃腸道間質瘤（GIST），該藥具體適用于：先前接受過3種或3種以上激酶抑制劑治療（包括伊馬替尼[imatinib]）的晚期GIST成人患者。

2021年9月，根據ESMO-EURACAN-GENTURIS臨床實踐指南，Qinlock被添加作為接受伊馬替尼、舒尼替尼、雷戈拉非尼但疾病進展或對這些藥物不耐受的GIST患者的四線治療方案。在3期INVICTUS研究中，Qinlock治療將疾病進展或死亡風險顯著降低85%，并顯示出具有臨床意義的總體生存益處。

瑞派替尼（ripretinib）是一款KIT/PDGFRα激酶開關調控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅動的胃腸道間質瘤（GIST）、系統性肥大細胞增多癥（SM）以及其它癌癥。 2019年6月，再鼎醫藥從Deciphera公司獲得瑞派替尼在大中華區（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）開發和推廣的獨家許可。2021年3月，Qinlock（擎樂^®）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于治療已接受過包括伊馬替尼在內的3種及以上激酶抑制劑治療的晚期GIST成人患者。2021年3月，Qinlock（擎樂^®）也獲得了香港衛生署批準。

此次批準，基于關鍵3期INVICTUS研究主要分析的療效結果，以及來自INVICTUS研究和1期研究的安全性結果。INVICTUS是一項隨機（2:1）、雙盲、安慰劑對照3期研究，共入組了129例既往已接受多種療法（至少包括伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，評估了Qinlock相對于安慰劑的療效和安全性。

2019年8月公布的主要分析結果顯示，研究達到主要終點：與安慰劑組相比，Qinlock治療組無進展生存期顯著延長（中位PFS：6.3個月 vs 1.0個月）、疾病進展或死亡風險顯著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要終點總生存期（OS）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比顯著延長（中位OS：15.1個月 vs 6.6個月）、死亡風險降低64%（HR=0.36，名義p=0.0004）；值得注意的是，安慰劑組的OS數據包括接受安慰劑治療病情進展后轉向Qinlock治療的患者數據。另一個次要終點總緩解率（ORR）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504）。

2020年ESMO會上公布的最新分析結果顯示：由安慰劑轉向開放標簽Qinlock治療的患者，中位PFS達到了4.6個月、中位OS達到了11.6個月。這些數據進一步加強了Qinlock為晚期GIST患者提供有意義的臨床益處的潛力。對于先前已接受過3種治療方案的GIST患者，Qinlock代表了一種新的護理標準。

INVICTUS研究結果

Qinlock的活性藥物成分為ripretinib，這是一種KIT/PDGFRα激酶開關調控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅動的胃腸道間質瘤（GIST）、系統性肥大細胞增多癥（SM）以及其他癌癥。ripretinib特別設計通過抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來改善胃腸道間質瘤患者的治療。 ripretinib可阻斷胃腸道間質瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外顯子中的起始和繼發KIT突變以及SM中發現的原發性KIT第17號外顯子D816V突變。 ripretinib還抑制第12、14、18外顯子中的原發性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質瘤。

2020年5月，Qinlock獲得美國FDA批準，用于四線治療晚期GIST。Qinlock適用于先前接受過3種或3種以上激酶抑制劑治療的成人患者，包括：伊馬替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib、瑞戈非尼（regorafenib）。

值得一提的是，Qinlock是第一個被批準用于四線治療GIST的新藥。GIST是一種起源于胃腸道的腫瘤，大多數最初對傳統酪氨酸激酶抑制劑有反應的患者最終會由于繼發性突變而發生腫瘤進展。在III期INVICTUS研究中，Qinlock在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面顯示出令人信服的臨床治療益處，并具有良好的安全性和耐受性。

注：原文有刪減

原文出處：Deciphera Receives European Commission Approval of QINLOCK for the Treatment of Fourth-Line Gastrointestinal Stromal Tumor

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