刷新認知……癌細胞竟會主動攻擊免疫細胞 偷取對方的線粒體

我們可能經常看到一些研究稱癌細胞是如何巧妙地逃避免疫細胞的追殺，最終潛伏起來慢慢生長的。但如此狡猾的癌細胞就甘愿一直這么隱忍嗎？

《自然-納米技術》的一項研究完全顛覆了之前的一些設想，癌細胞不僅會躲藏，更會主動入侵免疫細胞，根本不是我們想象的一樣“慫”，只是這種行為太過隱匿，之前從來沒有被發現而已。

新研究發現，當癌細胞與免疫細胞共處時，前者會伸出極其微小的“觸手”來從鄰居中竊取生存必須的物質。

正常情況下，特定的一些細胞確實會生長出一些像觸手的納米管，這些管道可以供相鄰的兩個細胞進行物質傳輸，其中就包括能生產能量的線粒體。

癌細胞在演化過程中也學會了這一方法，只是他們不是友好地進行交換，而是直接竊取對方的線粒體化為己用。

新研究中，美國布萊根婦女醫院（Brigham and Women's Hospital）的Shiladitya Sengupta博士和同事將小鼠體內獲取的乳腺癌細胞與免疫細胞共同放置在培養皿，16個小時后這些細胞放置在了場發射掃描電鏡下進行觀察，結果發現，平均下來每一個癌細胞都會與T細胞形成一根納米管，每一根納米管的寬度在50-2000納米左右。

▲癌細胞與T細胞之間有著納米級別的管道（圖片來源：參考資料[3]）

并且在一些情況下，幾根納米管會匯合形成一根更粗的通道。

這些納米管是不是和正常細胞的納米管有著類似的功能呢？研究者決定通過熒光染色標記T細胞中的染色體來進行實時追蹤。這一次，他們親眼在顯微鏡下看到在納米管中出現了一些綠色熒光的顆粒，這些就是T細胞的線粒體，它們正在不斷地被癌細胞拉到自己體內。

此外，癌細胞不光要搶過T細胞的線粒體，還要瘋狂消耗周圍的氧氣。與細胞互相隔離分開的情況相比，如果存在納米管，癌細胞氧氣消耗量會翻倍，生長速度也變得很快。這可能預示著，被偷走的線粒體可能為癌細胞生長不斷提供能量。

▲納米管可以幫助癌細胞獲取線粒體（圖片來源：參考資料[3]）

這邊癌細胞拿了線粒體生活得風生水起的，失去了線粒體的T細胞則變得有氣無力，它們消耗氧氣的量下降，也不再生長。這對癌細胞來說是一石二鳥的好方法，可以增強自己的力量，削弱敵人的勢力。

除了小鼠癌細胞，人類胸腺癌和乳腺癌細胞在與T細胞共培養時同樣能夠產生納米管來竊取線粒體，這說明這種方式或是癌細胞生存的普遍機制。

▲阻止納米管形成或成為新的抗癌方向（圖片來源：參考資料[2]， credit：Tanmoy Saha）

幸運的是，這一過程是完全能夠被阻止的。研究者通過向腫瘤小鼠中注射了一種阻止納米管形成的抑制劑，結果小鼠腫瘤體積縮小到了原有的一半，并且在配合免疫檢查點抑制劑使用時，腫瘤中浸潤的T細胞數量也顯著提升。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Cancer cells use 'tiny tentacles' to suppress the immune system. Retrieved Nov 19th, 2021 from https://phys.org/news/2021-11-cancer-cells-tiny-tentacles-suppress.html

[2] Cancer cells steal energy-generating parts from immune cells. Retrieved Nov 19th, 2021 from https://www.newscientist.com/article/2298206-cancer-cells-steal-energy-generating-parts-from-immune-cells/#ixzz7Ce02jx9m

[3] Hae Jang, Intercellular nanotubes mediate mitochondrial trafficking between cancer and immune cells, Nature Nanotechnology (2021). DOI: 10.1038/s41565-021-01000-4.