批量生產(chǎn)抗癌細(xì)胞！新技術(shù)或讓個(gè)體化抗癌成現(xiàn)實(shí)

最近，路德維格癌癥研究所的科學(xué)家研發(fā)了一種能更高效篩選特異性抗癌免疫細(xì)胞的方法，或能推動(dòng)個(gè)體化抗癌療法的發(fā)展。

通常來說，腫瘤表面都會(huì)有一些特異的突變蛋白，這些也是供免疫細(xì)胞識(shí)別的腫瘤抗原。比如有一類腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）就具備這樣的能力，在根據(jù)腫瘤抗原找到敵人后，就能開展清除腫瘤的工作。

但這類細(xì)胞的比例一般很少，如何能夠提升TIL的數(shù)量就成了抗癌的關(guān)鍵。一般研究者會(huì)從腫瘤中分離TIL之后在體外進(jìn)行擴(kuò)增。培養(yǎng)的過程需要添加能刺激T細(xì)胞增殖的免疫因子，不過這一過程也會(huì)導(dǎo)致很多非腫瘤特異性T細(xì)胞的增殖，因此我們還需要一種新方法來繞開這一限制。

根據(jù)新發(fā)表于《自然-生物技術(shù)》的研究，Alexandre Harari博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)首先對(duì)TIL的分離過程進(jìn)行了優(yōu)化，他們?cè)赥IL分離后，選擇在其中添加了抗原呈遞細(xì)胞（APC）。比如樹突細(xì)胞就能承擔(dān)APC的工作，它們能夠向T細(xì)胞呈遞疾病有關(guān)的抗原，并促進(jìn)對(duì)應(yīng)T細(xì)胞的增殖過程。

不過，研究并沒有向TIL中添加樹突細(xì)胞，反而是加入了B細(xì)胞。B細(xì)胞也可以呈遞抗原，優(yōu)勢(shì)在于它們數(shù)量更多，也更容易進(jìn)行基因修飾。

那具體需要B細(xì)胞呈遞哪些抗原呢？研究者通過計(jì)算機(jī)對(duì)測(cè)試腫瘤的基因組進(jìn)行了分析，找到了特異的突變蛋白，隨后它們將這段基因整合到了B細(xì)胞中，這樣B細(xì)胞就能表達(dá)和呈遞對(duì)應(yīng)的腫瘤抗原。

將這類改造過的B細(xì)胞與TIL混合培養(yǎng)之后，再添加刺激因子時(shí)便能主要促進(jìn)能針對(duì)目標(biāo)腫瘤的TIL生長(zhǎng)，這些TIL表面通常會(huì)帶有能偵測(cè)腫瘤抗原的T細(xì)胞受體（TCR），而找到編碼這部分TCR的基因之后，還能將其導(dǎo)入其他T細(xì)胞中，批量生產(chǎn)抗癌武器。

這部分T細(xì)胞可以簡(jiǎn)單地從血液中獲取，而不再要求需要從腫瘤中提取，極大地提升了細(xì)胞產(chǎn)量。

▲篩選流程示意圖（圖片來源：參考資料[2]）

在實(shí)際測(cè)試中，研究者從一名患者體內(nèi)獲取了T細(xì)胞，并且利用上述方法帶上了跟蹤腫瘤的導(dǎo)航，將這些細(xì)胞輸回對(duì)應(yīng)腫瘤小鼠體內(nèi)后，小鼠的腫瘤便開始消退。由此證明了這種方式或?qū)θ梭w內(nèi)的腫瘤也具有相同作用。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] A method to selectively grow tumor-targeting T cells for cancer therapy. Retrieved Nov 18th, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-method-tumor-targeting-cells-cancer-therapy.html

[2] George Coukos, Sensitive identification of neoantigens and cognate TCRs in human solid tumors, Nature Biotechnology (2021). DOI: 10.1038/s41587-021-01072-6. www.nature.com/articles/s41587-021-01072-6