GDP排名第一的省份推出免費(fèi)措施 直指中國首個可消滅的癌癥

宮頸癌或?qū)⑹侨祟愂讉€可全面消除的癌癥。

廣東省衛(wèi)生健康委在11月15日的新聞發(fā)布會宣布，將啟動全省適齡女生免費(fèi)HPV疫苗接種工作，實(shí)施對象為具有廣東省學(xué)籍、2022年9月起新進(jìn)入初中一年級且未接種過HPV疫苗的14周歲以下女生。

「敢為人先！」中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會專職副會長兼秘書長、原中國疾控中心副主任梁曉峰如此評價這一接種計(jì)劃。

盡管自2020年開始，內(nèi)蒙古鄂爾多斯、福建廈門、山東濟(jì)南等地相繼試點(diǎn)，但廣東是首個以省為單位開展HPV疫苗免費(fèi)接種。

從各地探索到全國免疫，我們距離消除宮頸癌還有多遠(yuǎn)？

接種HPV疫苗的人都怎么樣了？

HPV分為低危型和高危型，目前有200多種不同的HPV。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，其中16、18型HPV感染導(dǎo)致了70%以上的宮頸癌發(fā)生。「HPV疫苗能夠很好地預(yù)防感染，也能降低癌前病發(fā)率。」梁曉峰告訴健康界。

11月3日，發(fā)表在《柳葉刀》的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，與未接種HPV疫苗的對照隊(duì)列相比，在12-13歲時接種疫苗的宮頸癌發(fā)病率降低87%，14-16歲時接種降低62%，16-18歲時接種降低34%。

不同年齡的宮頸癌和癌前變累積發(fā)病率

研究匯總2006年至2019年英格蘭20～64歲女性情況，設(shè)置7個組進(jìn)行分析。這項(xiàng)迄今為止最大規(guī)模，最長時間的真實(shí)世界數(shù)據(jù)表明：接種 HPV 疫苗有效降低宮頸癌的發(fā)病率，越早接種，對宮頸癌預(yù)防越有效。

2020年11月，WHO在《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》中提出，到2030年，90%的女孩在15歲之前完成人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗接種。

隨后，國家衛(wèi)生健康委通過媒體發(fā)表立場稱：中國全力支持WHO加速消除宮頸癌戰(zhàn)略。

但這是一個很大的挑戰(zhàn)。根據(jù)梁曉峰的觀察，目前中國接種現(xiàn)狀存在兩個特點(diǎn)。

一是以成年女性為主。按WHO倡議，青春前期即9～14歲是HPV疫苗的最佳接種年齡，「國內(nèi)整體接種年齡偏晚」。

二是發(fā)達(dá)地區(qū)接種率明顯高于農(nóng)村地區(qū)。「疫苗價格相對較高，廣大農(nóng)村地區(qū)和偏遠(yuǎn)地區(qū)接種率上不去，這些地方的女孩子就得不到保護(hù)。」

為何中國接種率這么低？

價格相對較高的背后，是HPV疫苗技術(shù)曾受制于人的尷尬。于是大眾不得不為高昂的價格買單，還要忍受供應(yīng)不足的困境。

萬泰生物在《2021年度非公開發(fā)行A股股票預(yù)案》中表示，HPV疫苗上市多年來由于缺乏競爭以及產(chǎn)能受限，一直保持高價，限制了發(fā)展中國家疫苗的廣泛接種。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)室主任趙方輝曾于2019年提出，自進(jìn)口HPV疫苗在中國上市以來，到當(dāng)年只有700萬針劑進(jìn)入中國市場，在其適用人群為9-45歲女性前提下，9-14歲的女童已接種HPV疫苗的比例可能不足1%。

公開資料顯示，目前國內(nèi)共有3個進(jìn)口HPV疫苗：葛蘭素公司二價HPV疫苗、默沙東公司的四價和九價HPV疫苗，分別于2016年8月、2017年5月、2018年4月在中國獲批上市。

圖源：北京疾控中心

HPV疫苗「價」數(shù)越高，針對的病毒亞型越多，預(yù)防覆蓋面越廣。作為全球唯一九價HPV疫苗供應(yīng)商，默沙東近幾年在努力提高產(chǎn)能。默沙東曾表示要在未來五年內(nèi)投資160億美元，其中相當(dāng)大的部分將用于疫苗業(yè)務(wù)的擴(kuò)張。2019年默沙東投入10億美元，在美國建設(shè)HPV疫苗工廠，但預(yù)計(jì)要到2023年才能完成。

從市場占有率角度，由智飛生物獨(dú)家內(nèi)地代理的默沙東四價和九價HPV疫苗市場份額接近80%，二價HPV疫苗并未獲得市場青睞；但從醫(yī)學(xué)角度細(xì)究，二價、四價疫苗在HPV16/18兩種高危型HPV引起的宮頸癌保護(hù)效力和效果，與九價無差別。

據(jù)中國以醫(yī)院為基礎(chǔ)的全國多中心大樣本研究，宮頸鱗癌患者中高危型 HPV 感染率為97.6%，其中HPV16、18的感染率達(dá)到84.5%；宮頸腺癌患者中，HPV16/18感染率超65%。

這些疫苗正競相上市

不足1%的接種率，距離世界衛(wèi)生組織建議的90%還遙不可及。面對廣大的市場需求，一大波國產(chǎn)HPV疫苗正競速上市。

2019年12月30日，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序，批準(zhǔn)廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司的二價HPV疫苗（馨可寧）上市，為首家國產(chǎn)HPV疫苗，也是世界上第四支HPV疫苗。

作為市場的后進(jìn)入者，萬泰生物的馨可寧定價為329元/針，比英國進(jìn)口的葛蘭素史克二價疫苗便宜200多元。

除此之外，健康界登錄藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺，查詢「人乳頭瘤病毒」時，跳出59條記錄，至少有20家國內(nèi)企業(yè)布局研發(fā)，包含二價、三價、四價、九價、十一價、十四價HPV疫苗產(chǎn)品。

目前在九價HPV疫苗領(lǐng)域，瑞科生物、康樂衛(wèi)士以及萬泰生物這3家企業(yè)均已進(jìn)入三期臨床階段。在二價疫苗領(lǐng)域，除萬泰生物外，沃森生物的二價HPV疫苗正申報(bào)生產(chǎn)上市，目前處于審評階段。

同時，國內(nèi)一些企業(yè)還在研發(fā)更高價的HPV疫苗產(chǎn)品，比如神州細(xì)胞在研的14價HPV疫苗。「目前還在二期臨床。」神州細(xì)胞內(nèi)部人員回復(fù)健康界。

神州細(xì)胞研發(fā)的全球首個14價HPV疫苗覆蓋WHO公布的全部12個高危致癌HPV病毒型和2個最主要導(dǎo)致尖銳濕疣的HPV病毒型，比進(jìn)口9價疫苗增加5個病毒亞型保護(hù)。神州細(xì)胞董事唐黎明曾公開表示，從目前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)看，該款疫苗可將宮頸癌預(yù)防保護(hù)率從9價疫苗的90%提高到96%。

國家衛(wèi)生健康委曾在2月份表態(tài)，對HPV疫苗接種納入國家免疫規(guī)劃進(jìn)行統(tǒng)籌研究，逐步推廣適齡人群HPV疫苗接種。可預(yù)見的是，未來將二價疫苗納入免費(fèi)接種項(xiàng)目的城市會越來越多。「政府的采購也將刺激廠家提高生產(chǎn)量。」梁曉峰提到，隨著疫苗的量化生產(chǎn)，其價格勢必逐漸下降。