新研究表明一些癌癥藥物有潛力治療阿爾茨海默病

在一項新的研究中，來自美國國家老齡化研究所（NIA）等研究機構的研究人員發現現有的和新出現的癌癥藥物可能被重新利用，作為對有阿爾茨海默病遺傳風險的人群進行臨床試驗的療法。結合對這一人群的大腦蛋白改變的分析以及在動物模型和細胞培養物中的實驗室實驗的研究，可能有助于科學家們更快地確定現有藥物，以測試其作為阿爾茨海默病干預措施的潛力。相關研究結果發表在2021年11月10日的Science Advances期刊上，論文標題為“A brain proteomic signature of incipient Alzheimer’s disease in young APOE ε4 carriers identifies novel drug targets”。

這些作者在年輕的死后研究參與者（平均死亡年齡為39歲）中發現了與APOE4遺傳風險變異有關的大腦蛋白變化，并將這些變化與阿爾茨海默病患者和非阿爾茨海默病患者（平均死亡年齡為89歲）的尸檢大腦中的變化進行比較。

這一分析包括來自巴爾的摩老齡化縱向研究（Baltimore Longitudinal Study of Aging）、宗教教團研究（Religious Orders Study）和其他NIA資助的研究的大腦樣本。這些作者隨后測試了現有的獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準的或治療其他疾病的實驗性藥物是否作用于其中的一些蛋白。

他們的研究結果顯示，一種治療肝癌的實驗性藥物和獲準用于慢性骨髓性白血病的達沙替尼（Dasatinib），對其中一些與阿爾茨海默病有關的蛋白起作用，表明它們可能是治療阿爾茨海默病的潛在藥物。在細胞培養實驗中，這些藥物還減少了神經炎癥、淀粉樣蛋白分泌和tau磷酸化，突顯了它們作為候選藥物在阿爾茨海默病臨床試驗中的潛力。

識別早期AD蛋白組特征

圖片來自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8178

這些發現為近期的另一項研究提供了證據，表明這種數據驅動的方法在藥物重新利用研究中的價值。對于那些已經獲得FDA批準或已經在其他臨床試驗中進行了安全測試的藥物，測試的時間可以縮短。

注：原文有刪減

參考資料：

Jackson A. Roberts et al. A brain proteomic signature of incipient Alzheimer's disease in young APOE ε4 carriers identifies novel drug targets. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8178.