阿爾茨海默癥的新靶點——MEF2

來源丨醫藥魔方Pro

作者丨黎元

隨著年齡的增長和衰老，許多人會患上癡呆癥，例如阿爾茨海默癥。這類疾病以大腦神經退化導致的認知障礙為主要癥狀，嚴重困擾著患者和患者家屬。

但是有一小部分具有神經退行性疾病病理特征的個體卻能夠保持正常的認知，這種能力被稱為認知彈性（cognitive resilience，CgR）。大量的研究表明，環境刺激能為神經退行性疾病的影響提供一些保護。生活在豐富的、認知刺激的環境中是已知最有效的認知彈性誘導劑，而且教育水平、工作類型、語言數量以及在閱讀和填字游戲等花費的時間與更高程度的認知彈性有關。

11月3日，在發表于Science Translational Medicine上的一篇最新研究中，來自麻省理工學院的研究人員發現MEF2在具有認知彈性的患者中表達增加，可能是一個改善神經退行性疾病患者認知障礙的有價值的靶點。

來源：Science Translational Medicine

首先，研究人員分析了不同環境豐富度下小鼠的分子變化，通過比較在沒有玩具的籠子和有豐富玩具的籠子中飼養的老鼠，他們發現暴露于豐富環境的小鼠大腦中，MEF2的表達更加活躍，而且這些小鼠在學習和記憶任務中也表現得更好。MEF2是一種轉錄因子，在心肌和神經元功能和神經發育中發揮作用。

環境豐富度誘導的與MEF2活性相關的轉錄特征（來源：Science Translational Medicine）

而且當研究人員敲低野生型小鼠額葉皮層中的MEF2基因時，小鼠發生認知障礙，無法再從豐富環境中獲得認知益處，且神經元變得異常興奮。

小鼠額葉皮層中MEF2基因的缺失會損害小鼠的認知能力并導致神經元過度興奮（來源：Science Translational Medicine）

在對兩個數據集的人類數據進行分析后，研究人員發現認知彈性與MEF2及MEF2調節的許多基因的表達高度相關，其中包括編碼離子通道的基因，離子通道能控制神經元的興奮性。

MEF2轉錄網絡與人類的認知和認知彈性有關（來源：Science Translational Medicine）

研究人員隨后探索了MEF2是否可以逆轉tau蛋白病小鼠模型中的認知障礙。他們發現過表達MEF2能提高小鼠模型的認知活性，并能減少神經元的過度興奮。

MEF2過表達可改善神經變性小鼠模型的認知并挽救tau蛋白病誘導的過度興奮（來源：Science Translational Medicine）

總的來說，這項研究揭示了MEF2在促進認知彈性方面的作用，突出了MEF2作為生物標志物或神經變性和健康衰老治療靶點的潛力。

參考資料：

[1] Barker S.J., Raju R.M., Milman N.E.P., et al. MEF2 is a key regulator of cognitive potential and confers resilience to neurodegeneration. Science Translational Medicine (2021)

[2] Study links gene to cognitive resilience in the elderly（來源：MIT News）