集采常態(tài)化 一批藥企出局

集采常態(tài)化，藥企注銷藥品批文加速，企業(yè)數(shù)量持續(xù)下滑

集采是近兩年影響醫(yī)藥行業(yè)的重磅政策之一，其一有風(fēng)吹草動(dòng)就引起數(shù)千家制藥企業(yè)的關(guān)注，據(jù)筆者統(tǒng)計(jì)，集采進(jìn)入常態(tài)化后，部分藥企藥品批文注銷加速。

從國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)計(jì)的藥品批文數(shù)量來看，由三四年前高峰的19萬余個(gè)減少至當(dāng)前的15萬個(gè)，減少了20%以上。根據(jù)國家藥品監(jiān)管政策導(dǎo)向來看，這并不是終點(diǎn)，藥品批文減少趨勢(shì)將會(huì)持續(xù)。

1、品種、企業(yè)都很“受傷”

11月5日發(fā)布了《全國藥品集中采購文件（胰島素專項(xiàng)）（GY-YD2021-3）》的公告和《關(guān)于開展第六批國家組織藥品集中采購（胰島素專項(xiàng)）藥品信息填報(bào)工作的通知》后，于日前緊鑼密鼓發(fā)布《全國藥品集中采購（胰島素專項(xiàng)）企業(yè)培訓(xùn)會(huì)通知》，計(jì)劃于11月15日開展專項(xiàng)培訓(xùn)，第六批集采在快速推進(jìn)中，最快預(yù)計(jì)于2022年初落地執(zhí)行。

注：根據(jù)上海醫(yī)藥陽光采購網(wǎng)、網(wǎng)上公開信息資料查詢整理，供參考。

隨著集采的持續(xù)推進(jìn)及實(shí)際執(zhí)行情況來看，大部分集采品種市場(chǎng)份額下滑明顯，原研藥企和國內(nèi)原有主導(dǎo)企業(yè)銷售額下降明顯。

從品種情況來看，集采品種由于大幅降價(jià)，終端市場(chǎng)銷售額和占比大幅下滑。

以使用量巨大的降血壓常用藥為例，在國家集采實(shí)施前，氨氯地平在同類產(chǎn)品中2018年銷售金額占比超過31%，在聯(lián)盟地區(qū)藥品集采后，其市場(chǎng)份額下滑至2020年的16.7%，市場(chǎng)份額接近萎縮一半；反觀未集采品種硝苯地平制劑，在2018年市場(chǎng)份額。

從企業(yè)角度來看，大部分原有已是市場(chǎng)主要供應(yīng)商的企業(yè)無論是集采中標(biāo)的企業(yè)還是未中標(biāo)的企業(yè)，其市場(chǎng)份額均會(huì)大幅下降，而新入局者則是最大贏家。

仍以降血壓用藥另外一個(gè)品種厄貝沙坦氫氯噻嗪制劑主要廠家集采前后市場(chǎng)份額對(duì)比來看，原研企業(yè)賽諾菲以較低價(jià)格中標(biāo)，但其市場(chǎng)份額由集采前的61.36%下滑至集采后的36.8%，而新入局者華海藥業(yè)則一舉獲得半數(shù)市場(chǎng)。

在集采過程中未中標(biāo)的企業(yè)，其市場(chǎng)份額也下滑幅度巨大。如以阿托伐他汀為貢獻(xiàn)企業(yè)主要銷售收入的北京嘉林藥業(yè)為例，由于其在集采過程中未中標(biāo)，其2020年銷售業(yè)績(jī)大幅超過45%，凈利下降超過20%。

也正是在這種大背景下，有不少藥企主動(dòng)退出相關(guān)藥品市場(chǎng)，不斷注銷藥品批文。

2、藥企申請(qǐng)注銷批文情況增多

在過去幾年，在國家藥品監(jiān)督管理局可以查詢到在冊(cè)的藥品批文數(shù)量超過19萬個(gè)，而目前僅有15萬個(gè)。

據(jù)筆者初步統(tǒng)計(jì)，國家藥監(jiān)局在2020年發(fā)布了3次注銷批文公告涉及藥品批文400個(gè)，在2021年截至目前已經(jīng)發(fā)布了5次注銷批文的公告，涉及批文670個(gè)，有加速之勢(shì)。

最近一批次是于11月4日發(fā)布的《國家藥監(jiān)局關(guān)于注銷汞溴紅溶液等34個(gè)藥品注冊(cè)證書的公告(2021年第132號(hào))》，涉及產(chǎn)品20余個(gè)。

其中不乏臨床用量較大的原研品種，如強(qiáng)生（楊森制藥）的利培酮注射用微球制劑，輝瑞制藥的氨氯地平阿托伐他汀復(fù)方制劑等。

根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，藥品有企業(yè)主動(dòng)申請(qǐng)、依法吊銷、不良反應(yīng)大等六種情形會(huì)注銷藥品批文。

此外，大量僵尸批文、輔助及監(jiān)控用藥目錄內(nèi)品種、限抗令持續(xù)推進(jìn)等因素，而每五年一次的藥品再注冊(cè)及日常維護(hù)成本，也會(huì)使企業(yè)主動(dòng)申請(qǐng)注銷部分無實(shí)際銷售或不能為企業(yè)帶來價(jià)值的藥品批文。

3、藥品準(zhǔn)入門檻提高

根據(jù)國家集采政策要求，通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)是進(jìn)入國家集采的入場(chǎng)券。國內(nèi)仿制藥市場(chǎng)實(shí)際現(xiàn)狀是魚龍混雜，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊的情況長期存在。因此，要提高藥品準(zhǔn)入門檻，行業(yè)洗牌在所難免。

我國仿制藥行業(yè)集中度低，批文扎堆嚴(yán)重：我國共有醫(yī)藥企業(yè)4000余家，遠(yuǎn)多于美國等發(fā)達(dá)國家，產(chǎn)能過剩。

樣本醫(yī)院市場(chǎng)Top10企業(yè)銷售額占比不到30%，若剔除進(jìn)口專利藥，則比例更低。

以首批要求開展一致性評(píng)價(jià)的289個(gè)品種為例，批文數(shù)合計(jì)高達(dá)17740個(gè)，其中復(fù)方磺胺甲惡唑片批文數(shù)量達(dá)到895個(gè)。此前審批標(biāo)準(zhǔn)低導(dǎo)致仿制藥批文扎堆，質(zhì)量和療效參差不齊，進(jìn)而降低醫(yī)保資金使用效率。

從國家集采的推進(jìn)力度和節(jié)奏來看，可以說是緊鑼密鼓。但是集采推進(jìn)的進(jìn)度力度和范圍受制于仿制藥一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)力度。因此，未來持續(xù)、長期推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)在所難免。

4、加速藥品批件注銷和藥企洗牌

一致性評(píng)價(jià)將會(huì)是一項(xiàng)長期政策，同時(shí)也是藥品批文大清洗的階段。從美日推行仿制藥一致性評(píng)價(jià)的歷史和經(jīng)驗(yàn)也可以看到，這也是一個(gè)長期的過程。

相關(guān)資料顯示，日本經(jīng)歷22年，美國則為23年，最終兩國均不定期更新發(fā)布仿制藥橙皮書。可見，仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作是一項(xiàng)我國未來多年會(huì)長期推行的政策。

與此同時(shí)，藥品和藥品批文也會(huì)大幅減少。以日本通過一致性評(píng)價(jià)前后藥品批文許可情況來看，在20世紀(jì)70年代和我國現(xiàn)在數(shù)量情況基本相似，有10萬余個(gè)藥品批文許可，到2013年藥品批文許可剩下不到1.9萬個(gè)，市場(chǎng)上實(shí)際流通的有效批文為1.5萬個(gè)左右。

在美國于1968年就開始實(shí)施《藥物有效性研究實(shí)施項(xiàng)目（DESI）》，對(duì)于1938-1962年期間只進(jìn)行安全性研究而沒有進(jìn)行有效性研究的藥品進(jìn)行評(píng)價(jià)。

DESI并非仿制藥生物等效性評(píng)價(jià)，而是基于歷史上藥品審評(píng)法規(guī)不完善進(jìn)行追溯審查，對(duì)藥品有效性進(jìn)行再評(píng)價(jià)。

由專家組依據(jù)FDA、藥品生產(chǎn)企業(yè)、科學(xué)文獻(xiàn)三方證據(jù)，對(duì)藥品進(jìn)行審查，并將藥物按照功效分成“對(duì)其說明書上所列的適應(yīng)癥均有效”、“對(duì)所列適應(yīng)癥療效不明確”、“對(duì)所列適應(yīng)癥完全無效”三類，只有被證明有效的藥品才允許生產(chǎn)，截至1984年共評(píng)定了近4000種藥物，藥品批文數(shù)量大幅減少，生產(chǎn)廠家也只剩下數(shù)十家。

對(duì)美國而言，也是自《仿制藥法》頒布并正式實(shí)施后，該法案創(chuàng)造了仿制藥的現(xiàn)代審批體系。之后，美國仿制藥行業(yè)進(jìn)入了高速發(fā)展階段，仿制藥銷售量占總處方量的比例不斷上升，仿制藥占處方藥的比例從1980年代早期的10%增加到當(dāng)前的80%以上。

目前我國化學(xué)藥企業(yè)有4000余家，其中規(guī)模以上企業(yè)2200家左右，生物制品企業(yè)大約在900家左右，合計(jì)在3000家左右。

預(yù)計(jì)帶量采購不斷推進(jìn)及仿制藥一致性評(píng)價(jià)完成后，樂觀估計(jì)我國化學(xué)藥企業(yè)和生物企業(yè)總數(shù)將會(huì)剩下500家左右，藥品批文也將大幅減少。