最兇險的乳腺癌為何難治？華人團隊揪出關鍵線索

乳腺癌是全球女性中最為常見，也是導致最多女性死亡的癌癥類型。其中，三陰性乳腺癌尤為棘手。這類約占乳腺癌病例15%的亞型相較于其他乳腺癌發病年齡更小、更容易轉移，并且術后復發的概率也更高。

一個重要障礙在于，其他乳腺癌表達的雌激素受體、孕激素受體或者人表皮生長因子受體可以成為開發針對性療法的靶點，但三陰性乳腺癌卻不表達這些受體，因此研究人員難以找到有效的治療靶點。

近些年來，免疫療法的興起成為多種難以治療的癌癥的突破口，三陰性乳腺癌也不例外。但相比之下，三陰性乳腺癌的免疫療法研發也經歷了更多波折。3個月前，首款針對早期三陰性乳腺癌的免疫療法終于獲得FDA的批準上市，而更多的研究仍然在臨床試驗階段搜集足夠有說服力的證據。

為什么三陰性乳腺癌如此難以對付？在一項發表于《自然》的最新研究中，一支聯合團隊發現了一個關鍵線索：一種名為DDR1的分子在腫瘤周圍豎起了一道防御工事，阻止免疫細胞攻擊、殺死腫瘤細胞。

DDR1的全名為盤狀結構域受體1。之前的研究已經發現，這種蛋白分子能與多種膠原蛋白結合并被激活，進而參與一系列疾病的進程，例如調控癌細胞的轉移。然而，DDR1分子促進腫瘤生長、轉移的機制仍不明晰。

這項研究指出，DDR1分子能夠將細胞外基質組織成高度有序的狀態，這些物質緊密地排布在腫瘤周圍，如同一道鐵絲網，使得免疫細胞難以接近腫瘤。

對于免疫細胞來說，DDR1分子構成了一道難以逾越的障礙；但當這個分子的作用機制浮出水面，對于試圖攻克癌癥的科學家來說，治療三陰性乳腺癌的曙光出現了。

在最新論文中，研究團隊在多個臨床前模型中評估了敲除Ddr1基因造成的影響。他們發現，敲除Ddr1基因不僅能阻止腫瘤的進一步增殖，還能保護機體在未來抵抗癌癥。

根據上述發現，這項研究的共同通訊作者，德克薩斯大學休斯頓健康科學中心的安志強教授提出了一種靶向DDR1的療法。這種療法能夠瓦解DDR1組建的防線、幫助免疫細胞抵達癌細胞的位置。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Sun, X., Wu, B., Chiang, HC. et al. Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04057-2

[2] Researchers identify molecule that blocks immune cells from entering and killing breast tumors. Retrieved Nov 3, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/933253