打破保護腫瘤的屏障 助力開發潛在“first-in-class”療法

今日，Parthenon Therapeutics公司宣布獲得6500萬美元的A輪融資。該公司計劃利用這筆資金開發改造腫瘤微環境，破壞癌癥免疫排斥的新療法類型。

大約50%的人類癌癥構建了排斥免疫攻擊的屏障。這些屏障有不同的形態：比如由于血管增生異常和基質纖維化產生的機械屏障可以讓治療藥物或者免疫細胞難以滲透到腫瘤內部，細胞因子、代謝因子和免疫抑制細胞可以提供抑制免疫細胞活性的功能性屏障。很多免疫腫瘤學和細胞治療的最新進展旨在克服功能性屏障。而Parthenon公司決定通過對腫瘤微環境的重新編程，打破保護腫瘤的機械屏障。該公司相信這將有望帶來革新的治療模式。

今日，Parthenon公司的合作伙伴在《自然》上發表了一篇臨床前研究。研究人員在某些類型的乳腺癌中發現了一種名為DDR1的關鍵分子，它在穩定腫瘤細胞外基質（ECM）中發揮重要作用。

DDR1是一種多結構域膠原蛋白受體，在包括三陰性乳腺癌（TNBC）的多種人類腫瘤中的表達。這項研究發現，DDR1分子能夠將細胞外基質組織成高度有序的狀態，這些物質緊密地排布在腫瘤周圍，就像圍繞腫瘤的帶刺鐵絲網一樣，防止免疫細胞進入腫瘤。而中和DDR1，能夠破壞腫瘤周圍的機械屏障，促進免疫細胞浸潤腫瘤，從而摧毀腫瘤內部的細胞。

研究人員在多個臨床前模型中證明，敲除DDR1基因不僅可以阻止腫瘤生長，還可以保護小鼠免受未來腫瘤的侵害。結合這些新發現，研究人員進一步開發了一種治療性的DDR1靶向抗體，Parthenon 認為基于此開發的PRTH-101，具有作為廣泛癌癥未來潛在療法的積極前景。

參考資料:

[1] Parthenon Therapeutics Raises $65 Million in Series A Funding to Advance Oncology Programs Aimed at Reprogramming the Tumor Microenvironment. Retrieved November 3, 2021, from https://parthenontx.com/news#

[2] Sun, X., et, al. (2021). Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion. Nature. Published. https://doi.org/10.1038/s41586-021-04057-2

（原文有刪減）