國內首款！康諾亞MASP-2單抗獲批臨床

文章來源：醫藥魔方Info

作者：陽光

11月1日，康諾亞宣布CM338獲得CDE臨床試驗許可，用于治療IgA腎病。CM338是國內首款靶向MASP-2創新性單克隆抗體藥物，也是全球第二個獲批臨床的MASP-2抑制劑。全球尚無同靶點藥物上市。

IgA腎病（IgAN）是原發性腎小球腎炎最常見的類型，主要特點為腎臟IgA沉積，發病與凝集素途徑不受控制地激活有關。研究表明，IgA腎病患者中90%具有C3與IgA共定位，且經常檢測到C3和C4等補體沉積，與腎組織病理損傷和局部炎癥密切相關。

截至2020年，中國慢性腎病患者約1.5億，IgA腎病患者人數高達823萬。目前，IgA腎病治療方法較為單一，血管緊張素抑制劑ACEIs和血管緊張素受體拮抗劑ARBs是唯一推薦的療法。因此，亟需新型治療方案滿足尚未被滿足的臨床需求，其中補體相關靶點阻斷劑具有治療IgA腎病的巨大潛能。

凝集素途徑激活的主要機制是：通過甘露糖結合凝集素識別多種病原體相關靶分子，然后與MASP-2結合，激活補體級聯反應。其中MASP-2是關鍵限速酶。CM338是一種MASP-2拮抗劑，可有效抑制C3轉移酶（C4b2a復合物）生成所需的酶活性，阻斷凝集素途徑激活而無需干預經典補體途徑，從而治療IgA腎病。

來源：康諾亞招股書

臨床前研究表明，CM338藥效顯著，與國外同靶點藥物相比，CM338具有更高的親和力和體外抑制活性，最高逾30倍。此外，CM338藥代動力學特征符合抗體藥物表現，毒理學研究結果顯示安全性良好，支持開展補體凝集素途徑激活相關的疾病治療。

來源：康諾亞招股書

目前，全球同靶點藥物共有4款，其中2款進入臨床階段，分別是Omeros公司的narsoplimab和康諾亞的CM338。Narsoplimab已向FDA遞交治療造血干細胞移植相關的血栓性微血管病的BLA申請。國內創勝集團的TST008、TST004還處于臨床前階段。

注：原文有刪減