國內領先！百濟神州/Zymeworks HER2雙抗進入3期臨床

10月29日，百濟神州登記啟動了HER2雙抗Zanidatamab（研發代號：ZW25）的3期臨床，針對不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性胃食管腺癌（GEA）。這是首個進入3期臨床階段的HER2雙抗。

這是一項隨機、開放全球多中心3期臨床，旨在比較Zanidatamab聯合化療、聯合或不聯合替雷利珠單抗與曲妥珠單抗聯合化療的療效。試驗的主要研究者為北京腫瘤醫院的沈琳教授，主要終點為BICR根據RECIST1.1評估的PFS和OS，國內計劃招募230人，全球計劃招募1149人。

來自：CDE臨床試驗登記與公示平臺

目前，據Insight數據庫，全球范圍內尚無其他HER2雙抗進入3期臨床。不過康寧杰瑞也已經在10月21日遞交了其HER2雙抗KN026二線治療胃及胃食管結合部腺癌3期注冊臨床的臨床試驗申請。

引進自Zymeworks，2期數據亮眼

ZW25是Zymeworks基于其Azymetric?平臺開發的雙特異性抗體，可以同時結合兩個非重疊的HER2表位（亞基2和亞基4），即雙互補位結合。此種設計既可雙重阻斷HER2信號、增強結合并去除細胞表面的HER2蛋白，同時具有強有力的抗體效應子功能，增進其抗腫瘤活性。目前，該藥已獲美國FDA授予針對胃癌、卵巢癌的孤兒藥資格和聯合化療一線治療HER2陽性胃食管腺癌患者的快速通道資格。

百濟神州在2018年11月27日以4000萬美元首付款+至多3.9億美元臨床開發及商業化里程碑付款獲得了ZW25和另一款ADCZW49在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發和商業化的獨家授權。除了這兩款藥物之外，百濟還與Zymeworks達成針對其雙抗平臺的合作。

在2021ESMO上，Zymeworks公布了ZW25聯合化療藥物一線治療HER2陽性胃食管腺癌2期臨床（ZWI-ZW25-201）的亮眼數據。研究結果顯示，在納入的36名患者中，接受聯合療法的患者經確認的總客觀緩解率（cORR）達到75%，疾病控制率（DCR）89%，中位無進展生存期（mPFS）為12個月，中位緩解持續時間（mDOR）為16.4個月。尤其在ZW25+CAPOX/FP組，ORR更是達到了92%/100%。

來自：ESMO2021

HER2陽性胃癌約占所有胃癌的20%，既往HER2陽性胃癌標準一線治療為曲妥珠單抗聯合化療，中位總生存期（OS）為13.8個月，無進展生存期（PFS）為6.7個月，ORR為47%。

ZW25的2期臨床數據首次證明了HER2雙抗在HER2陽性晚期胃癌領域的治療優勢，有望為相應患者群體帶來更多獲益。如今，這款產品終于進入3期臨床。

康寧杰瑞/石藥緊隨其后

據Insight數據庫顯示，目前國內的HER2雙抗共3款被推進到臨床階段。康寧杰瑞/石藥集團的HER2雙抗KN026進度飛快，也已經提交3期臨床申請（點此監控）。這款雙抗同樣結合HER2的D2亞基和D4亞基，除注射劑外，KN026還獲批以液體制劑開展臨床試驗，有望提供更加便利的給藥方式，并為開發皮下注射制劑奠定基礎。

在2021年ASCO年會上，康寧杰瑞發布了KN026的胃癌II期臨床數據。結果顯示，在HER2高表達患者中，客觀緩解率（ORR）為55.6%，疾病控制率（DCR）為72.2%，9個月無進展生存率為60.4%；既往接受過曲妥珠治療的患者客觀緩解率（ORR）為44.4%、疾病控制率（DCR）為66.7%。

今年8月，石藥集團子公司津曼特生物以1.5億元預付款+4.5億元開發里程碑+4億元銷售里程碑獲得了康寧杰瑞KN26單藥及聯合PD-L1/CTLA-4雙抗KN046在中國內地治療乳腺癌及胃癌的獨家權益。

除此之外，國內天廣實的MBS301也已經進入I期臨床階段。這是一款ADCC增強型抗HER2雙表位雙特異性抗體。