百濟神州超億美元引進！HER2雙抗在中國啟動3期臨床

文丨醫藥觀瀾

近日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，百濟神州已在中國啟動一項zanidatamab（ZW25）一線治療晚期HER2陽性胃食管腺癌的3期研究。公開資料顯示，zanidatamab是百濟神州于2018年以超4億美元從Zymeworks公司引進的兩款HER2靶向療法之一，此次為該藥在中國啟動的首個3期臨床研究。

截圖來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺

Zanidatamab是一種雙特異性抗體，可以同時結合兩個非重疊的HER2表位，即雙互補位結合。這種獨特的設計可形成多種作用機制，包括雙重阻斷HER2信號、增強結合并去除細胞表面的HER2蛋白、強有力的抗體效應子功能，以增進在患者中的抗腫瘤活性。此前，FDA曾授予該在研藥治療胃癌和卵巢癌的孤兒藥資格，以及一線治療胃食管腺癌的快速通道資格。

此次百濟神州在中國啟動的是一項在患有不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性胃食管腺癌（GEA）的受試者中評估zanidatamab聯合化療，聯合或不聯合替雷利珠單抗（抗PD-1單抗）療效的隨機、多中心、3期研究。研究主要終點為：盲態獨立中心審評（BICR）根據RECIST1.1（實體瘤療效評價標準1.1版）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。該研究計劃在中國境內入組230人，在國際入組1149人，主要研究者為北京腫瘤醫院主任醫師沈琳博士。

根據Zymeworks公司在2021歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上報告的研究結果，zanidatamab與化療聯用，在28名可以評估療效的HER2陽性轉移性胃食管腺癌患者中，達到75%的確認客觀緩解率（ORR）和89%的疾病控制率（DCR）。在28名患者中，只有1名患者的腫瘤沒有縮小。患者的中位緩解持續時間為16.4個月，中位無進展生存期為12.0個月。

參考資料：

[1]藥物臨床試驗登記與信息公示平臺. Retrieved Nov 1， 2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]Zymeworks與百濟神州宣布簽署HER2靶向治療候選藥物，ZW25和ZW49，在亞太地區的授權協議以及建立Azymetric?和 EFECT?平臺的全球研究開發合作關系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0

[3] Zanidatamab Phase 2 Clinical Trial Demonstrates Promising Response Rate And Durability In First-Line HER2-Positive Gastroesophageal Adenocarcinoma (GEA) At The European Society For Medical Oncology (ESMO) Annual Congress. Retrieved September 16, 2021, from https://ir.zymeworks.com/news-releases/news-release-details/zanidatamab-phase-2-clinical-trial-demonstrates-promising