瞄準超小型CRISPR基因編輯系統 Vertex近7億美元再布局

2021年10月26日，Vertex Pharmaceuticals和Mammoth Biosciences宣布達成一項新合作，旨在利用Mammoth的超小型CRISPR系統開發治療兩種遺傳疾病的體內基因編輯療法。

Mammoth由CRISPR先驅，2020年諾貝爾化學獎得主Jennifer Doudna博士聯合創立。通過對新型CRISPR系統的發現和改造，Mammoth旨在開發潛在的“best-in-class”體內和離體療法，為難治疾病帶來永久性的治愈方法。

Mammoth的技術平臺發現和改造的新型Cas酶具有獨特特性，例如超小尺寸、更好的溫度穩定性、更快的反應動力學、高保真和擴大的靶向能力。其超小型CRISPR系統包括兩種Cas酶：Cas14和Cas?。它們究竟有多小呢？廣泛使用的Cas9酶SpCas9包含1368個氨基酸，而Cas?僅有750個左右氨基酸，Cas14可以下降到400甚至更小。

傳統CRISPR/Cas9系統由Cas9酶和指導RNA兩部分組成。基因療法中最常用的遞送載體腺相關病毒（AAVs）能裝載的“貨物”大小有限，這些創新Cas酶的超小尺寸將成為巨大的優勢。可以讓AAV載體在裝載基因編輯系統的同時，攜帶其它的“貨物”。與其優化的其它特征相結合，有望擴展體內基因編輯可以治療的遺傳病范圍。

根據協議條款，Mammoth將獲得4100萬美元的前期付款，并可能獲得高達6.5億美元的研究、開發和商業里程碑付款，與產品凈銷售額的分級特許權使用費。

Vertex公司近年來在新治療模式方面不斷布局。該公司與CRISPR Therapeutics基于CRISPR/Cas9基因編輯系統制造的細胞療法CTX001，在治療輸血依賴性β地中海貧血（TDT）或嚴重鐮刀型細胞貧血病（SCD）患者的臨床試驗中已表現出治愈潛力。此外，該公司還與Arbor Biotechnologies，Moderna，Affinia Therapeutics等公司達成合作，開發基因編輯、mRNA和基因療法。

參考資料：

[1] Vertex and Mammoth Biosciences Announce Collaboration to Develop In Vivo Gene-Editing Therapies for Serious Diseases. Retrieved October 26, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211026005322/en

[2] Vertex goes small with Mammoth deal. Retrieved October 26, 2021, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/interviews/vertex-goes-small-mammoth-deal

（原文有刪減）