創新HIV組合療法達到兩項3期臨床試驗終點 支持遞交監管申請

2021年10月25日，默沙東（MSD）公司宣布，創新核苷類逆轉錄酶易位抑制劑（NRTTI）islatravir與獲批非核苷逆轉錄酶抑制劑doravirine構成的組合療法，在HIV-1感染成人患者中進行的兩項關鍵性3期試驗獲得積極頂線結果。

這些患者在接受不同的抗逆轉錄病毒治療方案（ART），或治療艾滋病的常見藥物bictegrair/emtricitabine/tenofovir（BIC/FTC/TAF）組合后獲得病毒學抑制。 他們轉換為接受每日一次口服固定復方療法doravirine/islatravir（DOR/ISL）的治療，或繼續接受原有治療48周。試驗的具體結果將在未來的醫學大會上公布，并且成為遞交監管申請的基礎。

兩項試驗均達到了主要療效終點，在第48周時，無論與ART療法組，還是BIC/FTC/TAF療法組相比，doravirine/islatravir組合均顯示出可比的抗病毒療效。迄今為止，試驗期間doravirine/islatravir的安全性和耐受性特征與既往報告的2期研究一致。

Doravirine是由默沙東開發的一種每日一次的口服創新非核苷逆轉錄酶抑制劑。它通過與HIV-1病毒的逆轉錄酶結合，防止HIV-1病毒將RNA轉化為DNA，從而阻斷HIV-1病毒復制。它已在美國獲批用于治療未接受過抗病毒療法的成年HIV-1感染患者。

隨著抗HIV療法的發展，目前大多數HIV感染者已經能夠通過每日服用抗病毒療法，達到控制病毒水平的效果。然而，2019年的統計數據顯示，全球仍有170萬新HIV感染者出現。目前，開發長效HIV療法是HIV藥物研發領域的重心之一，長效HIV療法可能提高感染者服藥依從性。

▲Islatravir分子結構式（圖片來源：Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）

臨床前研究表明Islatravir能夠通過多種機制抑制HIV逆轉錄酶的功能，它的作用機制有別于目前獲批的抗HIV療法和傳統的核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）。目前，默沙東已經開展多項臨床試驗，檢驗它作為單藥暴露前預防（PrEP）療法，和與其它抗病毒療法聯用治療HIV感染的效果。之前一項1期試驗證明，劑量為56毫克的islatravir預計可將藥物濃度保持高于閾值一年以上。換句話說，作為長效PrEP療法，它可能只需一次用藥就提供長達12個月的保護效力。

參考資料:

[1] Merck Announces Positive Top-Line Results from Pivotal Phase 3 Trials Evaluating Investigational, Once-Daily Oral Fixed Dose Combination of Doravirine/Islatravir for the Treatment of People with HIV-1 Infection. Retrieved October 25, 2021, from https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-top-line-results-from-pivotal-phase-3-trials-evaluating-investigational-once-daily-oral-fixed-dose-combination-of-doravirine-islatravir-for-the-treatment-of-people-with-hiv-1/