八家PK 達格列凈首仿即將花落魯抗醫藥

近日， 山東魯抗醫藥股份有限公司「達格列凈片」的4類仿制藥上市申請（相關受理號為：CYHS1900479/480）在NMPA的狀態變更為“在審批”，預計不日將正式獲批，成為國內該品種的首仿。

達格列凈（dapagliflozin）是一種每日口服一次的選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT2）抑制劑，獨立于胰島素發揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。此外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。

原研達格列凈（商品名：Forxiga（歐盟）/ Farxiga（美國））由百時美施貴寶和阿斯利康聯合，開發的鈉依賴性葡萄糖協同轉運體Ⅱ型(SGLT2)抑制劑，先后于2012年11月和2014年1月在歐洲和美國被批準用于輔助飲食和運動，控制II型糖尿病成人患者的血糖。

此外，Forxiga/Farxiga還獲得以下批準：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳并且身體質量指數（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病成人患者，改善血糖控制（EMA /PMDA 2019.03；未在美國獲批）；用于存在心血管疾病或多個心血管風險因素的2型糖尿病患者（EMA 2019.08；FDA 2019.10）；用于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），以降低心血管（CV）死亡和心衰住院的風險（FDA 2020.05；EMA 2020.11）;用于無論是否患有2型糖尿病的慢性腎 臟病成人患者，降低估算腎小球濾過率持續降低、終末期腎病、心血管死亡和心衰住院的風險（FDA 2021.04；EMA 2021.08）。

作為全球批準的首個SGLT2抑制劑，Forxiga/Farxiga上市后銷售額逐年攀升。據阿斯利康財報，Farxiga上市后全球銷售額逐年攀升，2020年達到19.59億美元。隨著新適應癥的加持，預計Farxiga銷售額有望持續增長。

在國內，原研達格列凈最早于2017年3月被NMPA批準作為飲食控制和加強運動的輔助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，商品名為安達唐。今年2月獲批，安達唐又被NMPA批準用于射血分數降低的心力衰竭成人患者（伴或不伴T2D），以降低CV死亡和心衰住院的風險。此外，原研達格列凈還有一個上市申請正在審查階段（相關受理號為JXHS2100009/10）。

據公開資料，達格列凈的化合物中國專利CN03811353.8與藥用丙二醇水合物晶型中國專利CN200780024135.X分別將于2023年5月與2027年6月到期。目前，國內已由已有20多家企業開始布局達格列凈仿制藥市場，其中8家企業遞交上市申請，5家企業處于BE試驗階段，11家企業獲批臨床。

魯抗醫藥作為國內首家遞交達格列凈仿制藥上市申請的企業，如今率先進入行政審批階段，有很大概率成為國內首家取得達格列凈仿制藥生產批件的企業。

SGLT2抑制劑是糖尿病領域的重要一大類藥物，目前國內已經批準4款（詳見下表），這4款藥物成功入圍2020年國家醫保。其中卡格列凈和恩格列凈均已有仿制藥獲批。此外，我國恒瑞醫藥自主研發的SGLT2抑制劑——恒格列凈也已在國內遞交上市申請。