新一代可透腦SERD！先聲藥業又一自研新藥遞交IND

文丨醫藥觀瀾

10月21日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示，先聲藥業自研乳腺癌創新藥SCR-6852膠囊（SIM0270）的臨床試驗申請（IND）已獲得受理。SIM0270為新一代口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），擬用于治療ER+/HER2-型局部晚期或轉移性乳腺癌。值得一提的是，不久前（10月8日）該公司另一款自研TNFR2靶向新藥的IND剛獲得CDE受理。

截圖來源：CDE官網

ER+/HER2-是乳腺癌中最常見的一種亞型（約占80%），即患者乳腺癌細胞表面的雌激素受體（ER）檢測呈陽性，同時，人表皮生長因子受體2（HER2）呈陰性。這類乳腺癌的發生發展與雌激素密切相關，約有30%的患者會在治療過程中發生耐藥，導致疾病復發或轉移，影響患者的生活質量和生存期。此外，約有15%的ER+晚期乳腺癌患者存在腦轉移，且發生率正在上升。

在內分泌治療藥物中，選擇性雌激素受體降解劑對癌細胞表面雌激素受體的抑制作用較為全面和徹底。這類產品不僅可以與雌激素受體結合，降低受體的穩定性，還可以誘導受體被細胞降解，因此可能解決耐藥問題。

SIM0270是先聲藥業自主研發的新一代口服SERD。它的研發從腦轉移未滿足的治療需求出發，在保持現有口服SERD分子各項特性和療效的情況下，對分子結構進行了差異化創新，使其具有高效的血腦屏障通透性。

在動物試驗中，SIM0270的腦血比（腦部的藥物濃度相對血液的藥物濃度的比值），較同類化合物高出4~10倍，表明其可以高效透過血腦屏障，在腦部達到有效藥物濃度。在ER+乳腺癌腦原位模型上，SIM0270組小鼠的腦部腫瘤顯著縮小，且生存期延長，進一步驗證了SIM0270具備未來應用于乳腺癌腦轉移患者的潛力。該臨床前結果已發表在2021年美國癌癥研究協會年會（AACR）上。

據悉，在臨床前研究中，SIM0270不僅在藥效表現上顯著優于第一代SERD藥物，而且相比于其他在研二代SERD化合物，能更高效地穿透血腦屏障，有望為乳腺癌腦轉移患者提供新的療法。

乳腺癌是全球高發癌癥，患者基數大，疾病負擔重，腦轉移患者更是缺乏有效的藥物治療手段。先聲藥業將快速推進SM0270相關臨床試驗，早日為乳腺癌患者開發出具有更大臨床價值的療法。