微芯生物糖尿病新藥西格列他鈉在中國獲批上市

文丨醫藥觀瀾

今日，中國國家藥監局（NMPA）最新公示，微芯生物1類新藥西格列他鈉已獲批上市，單藥適用于配合飲食控制和運動，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。這是微芯生物自主設計、合成、篩選和開發的新一代胰島素增敏劑類候選藥物，也是繼西達本胺之后，微芯生物迎來的第二款獲批新藥。

截圖來源：NMPA官網

2型糖尿病（T2DM）是一種慢性代謝疾病，患者的主要表現為對胰島素產生抵抗現象，導致胰島素的功能不能得到充分的發揮。已有的2型糖尿病治療藥物噻唑烷二酮類（TZD），是第一代胰島素增敏劑，雖然用藥后控制了糖代謝，但患者脂代謝與能量代謝也開始紊亂。因此，這種療法在臨床應用上存在一定局限性。

據微芯生物公開資料，西格列他鈉屬于構型限制型過氧化物酶增殖體激活受體全激動劑，可適度平衡激活PPARα、γ和δ三個受體亞型，更有效地抑制由肥胖及炎癥因子激活的CDK5對PPARγ的磷酸化，從而選擇性地改變一系列與胰島素增敏相關基因的表達。

據NMPA官網介紹，作為一種全新PPAR全激動劑，西格列他鈉在2型糖尿病治療中，不但可以控制血糖，還可以治療患者通常伴發的脂代謝及能量代謝紊亂，進而有益于心血管并發癥的預防和控制，有望成為一個新型且更為綜合的2型糖尿病藥物治療手段。

2021年7月，微芯生物發布新聞稿稱，《科學通報》（Science Bulletin）期刊發表了兩項確證性3期臨床試驗結果，這也是全球首個PPAR全激動劑用于治療T2DM的3期臨床試驗報道。這兩項研究分別由兩位中國臨床專家紀立農教授和賈偉平教授牽頭，旨在比較西格列他鈉兩個劑量（32 mg和48 mg）分別與安慰劑或對照藥（西格列汀100 mg）在治療24周后的綜合療效及安全性。

兩項3期試驗綜合結果表明，患者經西格列他鈉治療24周后，糖化血紅蛋白（HbA1c）絕對值較治療前降低1.32%~1.52%，兩個劑量均顯示出具有持續和有臨床意義的血糖控制作用。該試驗主要療效終點指標與安慰劑對比呈優效，與對照藥對比呈非劣效。在有效控制HbA1c同時，西格列他鈉兩個劑量組在空腹血糖、胰島素抵抗指數、餐后2小時血糖、游離脂肪酸、甘油三酯等一系列次要療效終點指標中，均顯示出優于對照藥的療效趨勢。

在安全性方面，與安慰劑和對照組相比，西格列他鈉兩個劑量組在不良事件總體發生率和程度分級上均基本一致。兩項試驗中觀察到西格列他鈉治療組出現較低頻率的與PPARγ激活相關的副作用，如水腫事件和體重增加，但均明顯低于TZD類藥物的報道情況。

就該兩項3期臨床結果及意義，Science Bulletin期刊同期還刊登了美國德州大學糖尿病中心主任DeFronzo教授的評論文章。他指出，西格列他鈉在化學結構上與TZD類藥物不同，在功能上它對PPAR三個受體亞型具有平衡的激動活性，在有效和持續控制血糖的同時，明確顯示出了它在改善胰島素抵抗和降低甘油三酯、游離脂肪酸的作用。DeFronzo教授還評論道，西格列他鈉顯著降低谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶，提示它在非酒精性脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病（NASH/NAFLD）治療上的潛在前景。

值得一提的是，西格列他鈉的研發歷時已超16年。該產品于2005年6月在中國獲得藥品臨床試驗批件。此后，該產品正式邁入臨床研究階段。2019年9月，微芯生物遞交西格列他鈉的新藥上市申請并獲得受理。此次該產品在中國獲批，距離其首次獲批臨床已超過16年。

參考文獻：

[1]國家藥監局批準西格列他鈉片上市. Retrieved Oct 19，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211019084315169.html

[2]微芯生物自主研發糖尿病新機制藥物西格列他鈉兩項三期臨床結果發表 . Retrieved Jul 28，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/t4w2uVW2YrzIucZLZjdP-Q

[3] 中國原創新藥西格列他鈉——改善胰島素抵抗，逆轉糖脂異常 . Retrieved Aug 15，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/vG9K8OgkWrXlghlqh3g4LA