全球首個ALL CAR-T細(xì)胞療法！美國FDA批準(zhǔn)吉利德Tecartus

吉利德（Gilead）旗下T細(xì)胞治療公司Kite近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前稱KTE-X19），該藥是一款靶向CD19的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T），用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）成人患者（18歲及以上）。此次批準(zhǔn)標(biāo)志著Kite細(xì)胞療法的第4個適應(yīng)癥，也是白血病中的第一個適應(yīng)癥。

值得一提的是，Tecartus是第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)治療ALL成人（≥18歲）患者的CAR-T細(xì)胞療法。該適應(yīng)癥通過優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)。在2016年，F(xiàn)DA已授予Tecartus治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體ALL成人患者的突破性藥物資格（BTD）。

由于有一半的B-ALL患者接受目前可用療法治療時病情會復(fù)發(fā)，因此該領(lǐng)域存在著非常高的未滿足醫(yī)療需求。在接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療時，中位總生存期（OS）只有大約8個月。臨床數(shù)據(jù)顯示，單次輸注Tecartus治療表現(xiàn)出持久緩解，有65%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解。

此次批準(zhǔn)基于ZUMA-3試驗(yàn)的結(jié)果。這是一項(xiàng)全球性、多中心、單臂、開放標(biāo)簽1/2期研究，評估了Tecartus治療復(fù)發(fā)或難治性B-ALL成人患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，單次輸注Tecartus后中位實(shí)際隨訪12.3個月，可評估患者（n=54）中有65%達(dá)到完全緩解（CR）或血液學(xué)不完全恢復(fù)的完全緩解（CRi）。半數(shù)以上的患者CR持續(xù)時間超過12個月。在可評估療效的患者中，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為13.6個月。在以目標(biāo)劑量Tecartus治療的患者（n=78）中，≥3級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)事件分別發(fā)生在26%、35%的患者中，并且總體上得到了良好管理。

T細(xì)胞治療是一種極具前景的治療方法。2017年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購，進(jìn)軍該領(lǐng)域。2017年10月，Kite的首款CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為全球首個獲批治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的CAR-T療法，該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。2021年3月，Yescarta獲美國FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥：成為首個治療濾泡性淋巴瘤（FL）的CAR-T細(xì)胞療法。

Tecartus于2020年7月獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療先前接受過2種或多種系統(tǒng)療法（包括一種BTK抑制劑）的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。Tecartus是第一個被批準(zhǔn)治療R/R MCL的CAR-T療法，為患者帶來了一種變革性的治療方法。來自關(guān)鍵ZUMA-2臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，Tecartus單次輸注治療的總緩解率（ORR）高達(dá)93%、完全緩解率（CR）為67%。值得一提的是，在ZUMA-2試驗(yàn)中，Kite展示了高達(dá)96%的制造成功率以及從白細(xì)胞分離術(shù)（leukapheresis）到產(chǎn)品交付平均15天的生產(chǎn)周轉(zhuǎn)時間。制造速度對晚期疾病患者尤其重要，其病情嚴(yán)重，有快速惡化的風(fēng)險。

Yescarta、Kymriah、Tecartus的原理均是將患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾使其表達(dá)靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達(dá)于多種血液腫瘤細(xì)胞表面的抗原蛋白，包括B細(xì)胞淋巴瘤和白血病細(xì)胞。經(jīng)改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，從而識別并攻擊表達(dá)CD19的腫瘤細(xì)胞及其他B細(xì)胞。

Tecartus是一種自體、抗CD19、CAR-T細(xì)胞療法，采用了XLP制造工藝，包括T細(xì)胞篩選和淋巴細(xì)胞富集。對于有循環(huán)淋巴母細(xì)胞證據(jù)的某些B細(xì)胞惡性腫瘤，淋巴細(xì)胞富集是一個必要步驟。目前，Tecartus正開發(fā)用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）等。

急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）是一種侵襲性血液癌癥，也可累及淋巴結(jié)、脾臟、肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其他器官。復(fù)發(fā)性或難治性ALL成人患者的生存率仍然很低，使用最常用治療藥物治療的中位總生存期約為8個月。B細(xì)胞前體ALL是最常見的類型，約占ALL病例的75%。與其他類型的ALL相比，這種類型的ALL的治療結(jié)局通常較差。

注：原文有刪減

原文出處：U.S. FDA Approves Kite’s Tecartus^® as the First and Only Car T for Adults With Relapsed or Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia