超級(jí)罕見(jiàn)病新藥：FDA批準(zhǔn)Rethymic治療先天性無(wú)胸腺兒童

編譯丨李湯姆

日前，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了Enzyvant Sciences的Rethymic（同種異體處理的胸腺組織-agdc）用于治療先天性無(wú)胸腺兒童。

Rethymic療法是超過(guò)25年研究的結(jié)果，旨在提高以前幾乎沒(méi)有治療希望的患兒生存率。此次獲得批準(zhǔn)的Rethymic療法是一種一次性的基于組織的再生療法。

先天性無(wú)胸腺癥是一種極其罕見(jiàn)的疾病，該類(lèi)患兒在出生時(shí)沒(méi)有胸腺。該病會(huì)導(dǎo)致危及生命的免疫失調(diào)。在新生兒篩查嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）時(shí)，通過(guò)檢查是否存在T細(xì)胞缺陷可篩查該疾病，目前美國(guó)所有50個(gè)州都要求進(jìn)行對(duì)兒童這種篩查。在美國(guó)，先天性無(wú)胸腺癥的發(fā)病率為每年約17至24例活產(chǎn)嬰兒。

Rethymic由從供體獲取的同種異體胸腺組織構(gòu)成，在經(jīng)過(guò)處理和培養(yǎng)后，移植到患兒體內(nèi)，幫助重建免疫力。Rethymic療法的最常見(jiàn)的副作用是發(fā)生高血壓、細(xì)胞因子釋放綜合征、低血鎂水平、皮疹、低血小板和移植物抗宿主病。Enzyvant最初是Roivant Sciences的子公司，但現(xiàn)在已成為了Sumitomo Dainippon Pharma的全資子公司。

事實(shí)上，Rethymic的監(jiān)管申請(qǐng)并非一帆風(fēng)順。2019年，F(xiàn)DA就制造問(wèn)題對(duì)該療法發(fā)出了完整的回應(yīng)函（CRL）。Rethymic臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)包括從1993年到2020年招募患者的10項(xiàng)前瞻性研究。在這些研究中，105名患者接受了手術(shù)植入治療。經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)達(dá)25.5年的生存率進(jìn)行分析，生存曲線(xiàn)預(yù)估的一年生存率為77%，兩年生存率為76%。在植入后一年存活的患者中，長(zhǎng)期生存率估計(jì)高達(dá)94%，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為10.7年。

值得注意的是，該療法也不是快速治愈和起效的。FDA指出，重建先天性無(wú)胸腺患兒的免疫功能，至少需要六個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，在此過(guò)程中需要嚴(yán)格預(yù)防感染。FDA表示，因?yàn)镽ethymic來(lái)自人體組織，因此該療法具有傳播傳染病的風(fēng)險(xiǎn)，盡管基于有效的捐贈(zèng)者篩查程序和產(chǎn)品制造流程，傳染病傳播的風(fēng)險(xiǎn)控制在了很小的范圍內(nèi)，但并未完全消除。在此次監(jiān)管批準(zhǔn)之前，Rethymic曾獲得了FDA的突破性療法、再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法、罕見(jiàn)兒科疾病和孤兒藥稱(chēng)號(hào)的指定。做為批準(zhǔn)的一部分，Rethymic療法還獲得了罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審查的通行證。

目前，該療法的市場(chǎng)定價(jià)和可用性尚未公布，但BioWorld報(bào)告說(shuō)Rethymic上市價(jià)格可能會(huì)相當(dāng)昂貴，一方面患有該疾病的患兒數(shù)量較少，另一方面針對(duì)出生時(shí)沒(méi)有胸腺的兒童進(jìn)行支持性護(hù)理的費(fèi)用較高。8月，該公司指出，每位患有這種疾病的患兒每年平均在醫(yī)院度過(guò)150.6天，三年內(nèi)支持性護(hù)理治療的平均總費(fèi)用高達(dá)550萬(wàn)美元。

參考來(lái)源：

FDA Greenlights Enzyvant Drug for Ultra-Rare Pediatric Disease