《自然》子刊：拿下癌細胞的武器 讓免疫系統回歸殺敵！

癌細胞之所以能肆無忌憚地在體內生長，是因為它們學會了一項關鍵的本領：抑制能夠監控和攻擊它們的免疫細胞。

其中有一項策略更為狡猾，癌細胞能夠在自己周圍招募一種細胞，即骨髓來源的抑制性細胞（MDSCs）。這種細胞具有很強的免疫抑制性，因此癌細胞就這樣逃過了免疫系統的攻擊。

不過，常言道“一物降一物”，癌細胞能找到抑制性細胞幫忙，那科學家也可以同樣地找到一些分子來幫助我們抑制它們的功能，從而打破癌細胞的計劃。

幸運的是，《自然-癌癥》的一項研究發現，我們肺上皮細胞細胞中有一類棒狀細胞（club cell）能夠充當這一角色。

過去，已經有研究確定電離輻射（放療）能夠逆轉癌細胞帶來的免疫抑制效果，甚至可以增強免疫檢查點抑制劑（ICI）的治療效果。

因此，威爾·康奈爾醫學院的Nasser Altorki博士和同事嘗試尋找，為什么電離輻射能夠增強免疫功能？他們選取了一批患有非小細胞肺癌的小鼠，并測試了不同輻射水平對小鼠生存狀況的影響。

在合適的輻射水平下，經過ICI治療的小鼠免疫功能得到了提高，并且有40%的個體在腫瘤完全消失的情況下生存到了觀察期結束（2個月）。

通過進一步的檢測，Altorki博士發現輻射能夠提升肺部棒狀細胞的活性，刺激它們進行增殖。這種細胞原本可以保護肺支氣管，減少炎癥。當然，只有合適的輻射才能激活它們，太高或太低的輻射水平則基本沒有效果。

當棒狀細胞被激活后，它會開始分泌許多分子，研究者總結出了含有8種分子的混合物，他們將其稱作“棒狀細胞雞尾酒”。直接使用這些分子甚至可以代替放療來提升已經獲得ICI治療小鼠的生存狀況。此外，Altorki博士確定棒狀細胞分泌的分子能夠讓小鼠恢復免疫功能，是由于這些分子讓抑制性細胞失去活性。

為了驗證這種情況是否在人類中也存在，研究團隊獲取了一些肺癌患者的血液樣本，他們都曾接受過放療和ICI治療。檢測結果顯示，那些治療后恢復得更好的患者，他們血液中有一種棒狀細胞分子CC10的水平會顯著提升。

▲接受輻射的肺部組織（左）會產生更多的CC10（黃色）（圖片來源：參考資料[1]）

這提示，CC10可能會幫助我們治療癌癥。目前，研究者正嘗試從8種分子中找出抑制能力最強的那種分子，并將這種分子應用到抗癌療法中。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Radiation-activated secretory proteins of Scgb1a1 club cells increase the efficacy of immune checkpoint blockade in lung cancer. Nat Cancer, 2021 DOI: 10.1038/s43018-021-00245-1

[2]Scientists find a new way to reverse immune suppression in tumors. Retrieved Sep 25, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-09-scientists-reverse-immune-suppression-tumors.html