恢復80%頭發生長！禮來公布JAK抑制劑治療斑禿III期臨床結果

文章來源：醫藥魔方Info

作者：拾貝

近日，禮來和Incyte聯合公布了JAK抑制劑Olumiant(巴瑞替尼，baricitinib)治療斑禿的兩項關鍵性III期臨床研究BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的詳細結果。研究結果顯示，每日口服1次4mg巴瑞替尼的重度斑禿患者在第24周時就能實現優于安慰劑的顯著的頭皮毛發再生。該公司計劃今年下半年向美國FDA遞交監管申請，巴瑞替尼有潛力成為全球數百萬斑禿患者的首款療法。

BRAVE-AA1和BRAVE-AA2研究是首個完成的治療AA的隨機、雙盲、安慰劑對照III期試驗，分別有598名和490名患者完成了為期36周的治療。兩項研究均包含重度AA成年患者，定義為SALT評分≥50(頭皮脫發≥50%)。基線時，受試者的平均SALT得分為85.5(85.5%頭皮脫發)。?

BRAVE-AA1試驗中，與安慰劑相比，巴瑞替尼4mg和2mg劑量組患者早在第16周和第24周時頭皮毛發再生就出現了顯著的改善。第16周時，與安慰劑 (4.2%，n=8) 相比，巴瑞替尼4mg組近1/5 (18.5%，n=52) 患者達到了80%或更高的頭皮毛發覆蓋率（p≤0.001)。第24周時，與安慰劑（4.8%，n=9）相比，巴瑞替尼2mg組1/10（11.4%，n=21）患者達到了80%或更多的頭皮毛發覆蓋率（p=0.013）。

BRAVE-AA2試驗中，巴瑞替尼4mg組患者早在24周時頭皮毛發再生就出現了顯著的改善。與安慰劑(1.3%，n=2)相比，超過1/4 (28.2%，n=66)的患者達到或超過80%的頭皮毛發覆蓋率（p≤0.001)）。

第36周時（主要終點），巴瑞替尼4mg劑量組在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2試驗中達到或超過80%的頭皮毛發覆蓋率患者比例分別為35.2%和32.5%，巴瑞替尼2mg組分別為21.7%和17.3%，兩項研究中安慰劑這一比例分別為5.3%和2.6%。

兩項研究中，與安慰劑相比，巴瑞替尼4mg組有近1/3患者在36周時實現眉毛和睫毛的完全再生或再生，而安慰劑這一比例僅在3.1%-5.6%之間，達到研究關鍵次要終點。

巴瑞替尼的安全性與之前公布的安全性數據一致，沒有觀察到新的安全性信號。低于2.6%患者因不良事件而停止治療，大多數治療相關不良事件為輕中度。最常報告的不良事件（≥5%）包括：上呼吸道感染、頭痛、痤瘡、尿路感染和肌肉相關血液標志物增加。

巴瑞替尼是一種口服JAK抑制劑，由Incyte開發并授權給禮來，目前已在包括美國在內的全球超過75個國家獲批用于治療成人中重度類風濕性關節炎（RA）。在包括歐盟、日本在內的40多個國家獲批用于治療成人中重度特應性皮炎(AD)。此外，巴西替尼在日本、瑞士等多個國家獲得了治療新冠肺炎住院患者的上市許可。巴瑞替尼還被開發用于治療成人系統性紅斑狼瘡、青少年特發性關節炎。

巴瑞替尼結構式

巴瑞替尼片已于2019年6月在中國獲批上市用于對一種或多種改善病情抗風濕藥（DMARD）療效不佳或不耐受的中重度活動性類風濕關節炎成年患者。禮來也已在中國開展巴瑞替尼片治療重度及極重度成人斑禿（AA）的III期研究。

此前恒瑞的JAK1抑制劑SHR0302片治療斑禿的II期臨床研究獲得了積極結果，輝瑞JAK3抑制劑PF-06651600片（ritlecitinib ）治療斑禿適應癥已于12月12日被CDE納入突破性療法，正在開展III期研究。蘇州澤景的JAK1/2/3抑制劑鹽酸杰克替尼片/乳膏、Concert公司的JAK1/2抑制劑氘代蘆可替尼也正在開展治療斑禿的臨床研究。

斑禿(AA)是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發。臨床表現為頭皮突然發生的邊界清晰的圓形斑狀脫發，輕癥患者大部分可自愈，約半數患者反復發作，可遷延數年或數十年。少數患者病情嚴重，脫發可累及整個頭皮，甚至全身的被毛。AA臨床上可分為多個類型：其中，全禿指所有頭發均脫落，普禿指全身所有毛發均脫落。AA的病因尚不完全清楚，目前認為AA是由遺傳因素與環境因素共同作用所致的毛囊特異性自身免疫性疾病。可發生于任何年齡，中青年多見，無明顯性別差異。