潛在“first-in-class”靶向蛋白降解劑步入臨床

2021年10月6日，Dialectic Therapeutics公司宣布，基于其專有的新型抗凋亡蛋白靶向降解技術（APTaD）構建的第一代化合物DT2216，已經完成1期臨床試驗首例患者給藥，用于治療復發/難治性實體瘤和血液系統惡性腫瘤。

臨床前研究顯示，DT2216可以選擇性地誘導癌細胞中BCL-XL蛋白的降解。BCL-XL是癌癥中最常過度表達的抗細胞凋亡蛋白。細胞凋亡過程能使細胞對化療更敏感，從而有效破壞癌細胞。臨床前研究顯示，DT2216作為單藥或聯合化療在各種血液學和實體瘤中產生抗癌活性。此外，與其他化療藥物相比，癌細胞對DT2216產生耐藥性的可能性更小。目前療法還無法靶向許多其他與癌癥相關的重要蛋白，而APTaD技術有望應用于更廣泛的BCL蛋白家族和其他蛋白靶標。

圖片來源：參考資料[2]

該項多中心、劑量遞增的1期臨床試驗針對晚期/轉移性實體瘤和血液系統惡性腫瘤患者，他們不再對獲批或標準治療產生應答。該試驗預計將入組20-40例患者。

參考資料:

[1] Dialectic Therapeutics Announces First-in-Human Dose in Phase 1 Clinical Trial Evaluating DT2216, its First Generation Antiapoptotic Protein Targeted Degradation (APTaD?) Compound, in Patients with Relapsed or Refractory Malignancies. Retrieved October 6, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/dialectic-therapeutics-announces-first-in-human-dose-in-phase-1-clinical-trial-evaluating-dt2216-its-first-generation-antiapoptotic-protein-targeted-degradation-aptad-compound-in-patients-with-relapsed-or-refractory-malignanc-301393686.html

[2] Pal, P., et, al. (2021). Discovery of a Novel BCL-XL PROTAC Degrader with Enhanced BCL-2 Inhibition. Journal of Medicinal Chemistry. Published. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00517

（原文有刪減）