超2.92億美元引進！先聲藥業PI3K抑制劑申報臨床

9月29日，先聲藥業引進自KaziaTherapeutics公司的PI3K/mTOR通路抑制劑Paxalisib首次在國內申報臨床。

Paxalisib最早由羅氏基因泰克（Genetech）研發，研發代號為GDC-0084。2016年11月，羅氏以500萬美元預付款+后續潛在里程碑款項將這款產品轉讓給Novagen公司（Kazia前身），當時該藥已完成I期臨床，即將進入II期。

2021年3月29日，先聲藥業向Kazia引進Paxalisib，Kazia在這項交易中獲得首付款1100萬美元，包括700萬美元現金和400萬美元股權投資，較當時股票交易價溢價20%；針對多形性膠質母細胞瘤（GBM），Kazia還可能獲得高達2.81億美元的潛在里程碑付款，以及其他適應癥的進一步里程碑付款。先聲藥業向Kazia支付其商業銷售額百分之十幾的特許權使用費。

交易詳情

來自：Insight數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Paxalisib是一款具有高效血腦屏障穿透性的PI3K/Akt/mTOR通路抑制劑，目前正在開展全球II/III期的GBMAGILE膠質母細胞瘤平臺臨床試驗，今年1月這項臨床試驗已完成首例入組，將作為主要區域的注冊基礎。

膠質母細胞瘤（Glioblastoma,GBM）是一種最常見、最具侵襲性的原發性腦腫瘤，目前標準治療手段包括手術、放療和替莫唑胺治療，患者的五年生存率不到10%，亟待新的療法帶給患者更好的生存獲益。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信號通路是細胞的中央控制機制之一，超過85％的膠質母細胞瘤病例中存在PI3K通路異常，使之有望成為新療法的靶標，而Paxalisib具備高血腦屏障透過性的獨特優勢，可能成為潛在破局者。

針對GBM適應癥，2018年2月paxalisib獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定，2020年8月獲快速通道資格認定；此外，paxalisib還獲得了美國FDA彌漫性內生型橋腦膠質瘤(DIPG)罕見兒科疾病認定和孤兒藥資格認定。

在2020年11月美國神經腫瘤學會(SNO)年會上公布的臨床II期研究的中期數據顯示，Paxalisib用于MGMT非甲基化的新發膠質母細胞瘤（GBM）患者，中位生存期（mOS）和中位無進展生存期（mPFS）分別為17.5個月和8.4個月，與現有標準治療的文獻數據的12.7個月和5.3個月相比，有顯著提升。

來自：先聲藥業

據Insight數據庫，目前國內PI3K抑制劑已有26款在研，不過尚無企業開發膠質母細胞瘤適應癥。

在創新藥開發上，先聲藥業正在走一條差異化發展之路。此前自G1Therapeutics引進的CDK4/6抑制劑同樣屬于首創骨髓保護劑，可保護患者骨髓免受化療的損害，并改善患者的預后。而從目前臨床數據來看，已上市的其他CDK4/6抑制劑不具備此種骨髓保護作用。