安進PSCK9單抗獲批新適應癥 用于10歲以上兒科患者

文章來源：醫藥魔方Info

作者：陽光

9月24日，安進宣布，FDA已批準依洛尤單抗（商品名：瑞百安 、Repatha），用于治療10歲及以上雜合子家族性高膽固醇血癥 (HeFH) 的兒科患者，作為飲食和其他低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 降低療法的輔助治療。

家族性高膽固醇血癥是一種表現為血漿總膽固醇和低密度脂蛋白均增高的常染色體顯性遺傳病。患者常早發冠心病，以皮膚黃色瘤、脂性角膜弓、心前區疼痛等為特征性表現，可因突發的心肌梗死致命。絕大多數患者屬于雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH），發病率約為1/250。

PCSK9（前蛋白轉化酶枯草溶菌素9）是一種神經細胞凋亡調節轉化酶，參與肝臟再生，調節神經細胞凋亡，同時還能與肝細胞表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）結合，干繞LDLR的再循環，擾降低肝臟從血液中清除LDL-C的能力，進而導致高膽固醇血癥。研究表明，PCSK9水平與膽固醇、ox-LDL、甘油三酯顯著相關，是他汀類藥物之后公認的最有效的降脂靶點。

此次批準基于 HAUSER-RCT IIIb 期臨床數據。該研究是一項隨機 (2:1)、雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床試驗，旨在評估Repatha在10-17 歲HeFH患者中的安全性和有效性。

結果顯示，與安慰劑相比，每月接受Repatha治療可使LDL-C從基線降低38%（95% CI：45%、31%；p < 0.0001）。在第12周第一次基線后評估，觀察到LDL-C降低，并在整個試驗期間保持不變。與安慰劑相比，接受 Repatha 治療的患者的繼發性脂質參數較基線有所改善，第24周時非高密度脂蛋白膽固醇 (non-HDL-C) 降低35% (CI: 42%, 28%)，總膽固醇降低 27%（CI：32%，21%），載脂蛋白 B（ApoB）降低32%（CI：39%，26%）。

在安全性方面，未觀察到新的安全信號。治療中最常見的不良事件（>5%的接受 Repatha治療的患者發生率高于安慰劑）是鼻咽炎、頭痛、口咽痛、流感和上呼吸道感染。

根據醫藥魔方NextPharma數據庫，目前全球共上市3款PCSK9抑制劑，分別是諾華的inclisiran、安進的依洛尤單抗和再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗。

2020年PCSK9抑制劑的全球市場規模為12.46億美元，安進的Repatha銷售額為8.87億美元，占據較高的市場份額，達到71.1%。

國內，恒瑞醫藥、君實生物、信達生物、康方生物、復宏漢霖、信立泰等諸多企業都布局了PCSK9靶點。其中恒瑞、君實、信達的PCSK9抑制劑處于III期臨床階段。

今年8月12日，信達生物宣布tafolecimab（IBI-306）治療中國雜合子型家族性高膽固醇血癥的III期臨床研究（CREDIT-2）達到主要終點。結果顯示，在接受他汀和/或依折麥布治療的中國雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用IBI306連續治療12周后，與安慰劑相比，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平獲得顯著改善。整個研究期間IBI306總體安全性良好，與其他已上市PCSK-9抑制劑已報道的安全性特征相似。

注：原文有刪減