藥明巨諾BCMA靶向CAR-T產品JWCAR129獲批臨床

文|醫藥觀瀾

今日（9月26日），中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示顯示，藥明巨諾的JWCAR129（靶向BCMA嵌合抗原受體T細胞）獲得一項臨床試驗默示許可，擬開發用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）。公開資料顯示，這是藥明巨諾在中國申報的第二款CAR-T產品，該公司的首款CAR-T產品瑞基奧侖賽已于9月初在中國獲批，用于治療特定的復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者。

截圖來源：CDE官網

B細胞成熟抗原（BCMA）是TNF受體超家族中的一員，是一種表達在正常及惡性漿細胞上的細胞表面蛋白，參與調節B細胞的成熟及分化為漿細胞，漿細胞是骨髓瘤產生的細胞類型。BCMA與配體結合后，可激活NF-κB和JNK兩個信號通路，是維持骨髓瘤細胞生存、分化和成熟的必需生存信號。

研究表明，BCMA主要表達在多發性骨髓瘤細胞系及多發性骨髓瘤患者的細胞中，且表達呈現出隨著疾病的進展而增加的特點。因此，BCMA成為了治療多發性骨髓瘤患者的理想靶點。

JWCAR129是一款靶向BCMA的自體CAR-T產品，該候選藥最初由百時美施貴寶（BMS）旗下Juno Therapeutics公司開發。2019年4月，藥明巨諾與Juno Therapeutics訂立許可協議，獲得了在中國大陸、香港及澳門地區研發、商業化及制造JWCAR129或相關診療產品的許可權，開發JWCAR129用于治療或改善癌癥或自身免疫性疾病。該藥本次獲批的臨床研究適應癥為復發/難治性多發性骨髓瘤。

根據藥明巨諾此前披露的信息，自收購JWCAR129以來，憑借獨特的制造工藝，該公司已開發出簡化及優化的JWCAR129制造工藝。此外，該公司也計劃開拓創新的方法，例如與γ-分泌酶抑制劑和其它CAR-T產品的結合療法，進一步提高JWCAR129的整體功效和安全性。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）. Retrieved Sep 26，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2] 藥明巨諾（開曼）有限公司招股說明書. Retrieved Oct 22, 2020, from https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1022/9480922/2020102200080_c.pdf