阿斯利康/默沙東PARP抑制劑Lynparza 3期臨床成功

編譯丨newborn

9月24日，阿斯利康和默沙東公布了來自3期PROpel試驗的中期分析結果。數據顯示，在一線治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）方面，無論是否攜帶同源重組修復（HRR）基因突變，與Zytiga（abiraterone，阿比特龍）相比，Lynparza（olaparib，奧拉帕尼）與Zytiga聯合治療，在主要終點影像學無進展生存期（rPFS）方面表現出統計學意義和臨床意義的改善，并且在關鍵次要終點總生存期（OS）方面也有改善趨勢，但在中期分析時該OS數據尚未成熟。

Lynparza是一款PARP抑制劑，于2020年5月獲美國FDA批準，治療接受新型激素療法Zytiga或Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）后病情進展、并且攜帶HRR基因突變的mCRPC患者。HRR基因突變約占mCRPC的20-30%。Zytiga和Xtandi分別是強生、輝瑞/安斯泰來的前列腺癌暢銷藥，是一線治療mCRPC的標準護理療法。

值得一提的是，Lynparza是第一個在一線治療前列腺癌方面顯示出臨床益處的PARP抑制劑。來自PROpel試驗的高水平陽性結果，有望為Lynparza打開更廣闊的市場。盡管數據尚未成熟，但阿斯利康和默沙東已計劃將其提交至監管機構進行審查。

mCRPC的一線治療選擇有限，并且許多患者在接受當前的標準護理方案后疾病會進展。Lynparza與Zytiga聯合用藥方案，有潛力為mCRPC患者群體提供新的一線治療選擇，而不論其生物標志物狀態如何。

目前，PARP抑制劑一線治療前列腺癌的競爭正在加劇。強生也正在3期Magnite試驗中，評估PARP抑制劑Tesaro與Zytiga及潑尼松聯合用藥方案一線治療mCRPC患者，包括攜帶或不攜帶HRR通路基因改變的患者。

去年5月，美國FDA還批準了Clovis公司PARP抑制劑Rubraca三線治療BRCA突變陽性mCRPC。BRCA突變是HRR通路缺陷的一種類型。最近，一項3期臨床試驗正在評估Rubraca聯合Xtandi一線治療mCRPC，并與Xtandi進行對比。

輝瑞也正在3期TALAPRO-2試驗中評估Talzenna聯合Xtandi一線治療前列腺癌。Talzenna也是一款PARP抑制劑，僅被批準治療BRCA突變乳腺癌。

目前，Lynparza在PARP抑制劑領域處于領先地位，2021年上半年銷售額為11.3億美元，同比增長15%。隨著最新的一線治療mCRPC的勝利及近期輔助治療高危早期乳腺癌的陽性數據，Lynparza未來預計將進一步強勁增長。此外，盡管面臨仿制藥和新藥的競爭，Zytiga也表現搶眼，在今年上半年的全球銷售額達到了12億美元。

參考來源：

Lilly, Novartis, other pharmas could face fines for violating 340B law