君實生物首次發布特瑞普利單抗一線治療食管癌3期研究數據

文|醫藥觀瀾

9月18日，君實生物宣布，在本次ESMO年會上，君實生物特瑞普利單抗共有11項最新研究集中亮相，覆蓋消化道腫瘤、肺癌、婦科腫瘤、尿路上皮癌、頭頸部腫瘤等多個瘤種，以口頭報告、壁報等形式發表。其中，特瑞普利單抗聯合化療一線治療晚期或轉移性食管鱗癌（ESCC）的3期臨床試驗（JUPITER-06研究）首次公布結果，顯著改善了患者的生存獲益，有望成為該領域新的標準治療方案。

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的3期研究（JUPITER-06研究），由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授擔任主要研究者，旨在比較特瑞普利單抗聯合紫杉醇/順鉑（TP化療）與安慰劑聯合TP化療在晚期或轉移性ESCC一線治療中的有效性和安全性。在本屆ESMO大會上，該研究成果由中山大學腫瘤防治中心王峰教授以口頭匯報。

JUPITER-06研究共納入514例未接受過治療的晚期或轉移性ESCC患者，隨機分配至特瑞普利單抗聯合化療組（n=257）或安慰劑聯合化療組（n=257），分別接受特瑞普利單抗（240mg）或安慰劑聯合TP化療方案（Q3W）治療最多6個周期，隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑維持治療。JUPITER-06研究的主要終點是由BICR（盲態獨立中心閱片）根據RECIST v1.1進行評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點為研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）等。

截至2021年3月22日，經BICR評估，特瑞普利單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為5.7個月和5.5個月。特瑞普利單抗組的疾病進展或死亡風險降低了42%（HR=0.58），27.8%的患者在1年內未發生疾病進展，獲益比例是安慰劑組的4倍以上，后者僅為6.1%。

同時，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療將患者的生存期顯著延長，中位OS為17.0個月 vs. 11.0個月，延長時間長達6個月。特瑞普利單抗組的患者死亡風險降低了42%（HR=0.58)。特瑞普利單抗組和安慰劑組的1年OS率分別為66.0%和43.7%。此外，在各關鍵亞組中均觀察到了特瑞普利單抗聯合化療的PFS和OS獲益，包括PD-L1表達亞組。在安全性方面，在化療基礎上加入特瑞普利單抗進行治療，未發現新的安全性信號。

研究結果顯示，在標準一線TP化療方案中加入特瑞普利單抗，可使晚期或轉移性ESCC患者獲得更優的PFS和OS，顯著降低患者的疾病進展或死亡風險，顯著改善生存獲益，且無論PD-L1表達如何均可獲益。這些結果有望支持特瑞普利單抗聯合化療成為晚期或轉移性ESCC新的一線標準治療。

君實生物與合作伙伴Coherus計劃于2022年向美國FDA提交特瑞普利單抗聯合含鉑化療一線治療晚期或轉移性ESCC適應癥的生物制品許可申請（BLA）。2021年7月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已受理該適應癥在中國的上市申請。

參考資料：

[1]ESMO21 | 君實生物在歐洲腫瘤內科學會年會上首次發布特瑞普利單抗一線治療食管癌三期研究數據. Retrieved Sep 18，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/vhotXWoCwkvZb15FTryAgg