拜耳Nubeqa三期臨床：延長首次前列腺癌相關(guān)侵入性手術(shù)時(shí)間

拜耳（Bayer）近日在2021年底116屆美國泌尿外科協(xié)會(huì)（AUA）年會(huì)上公布了前列腺癌新藥Nubeqa（darolutamide，達(dá)羅他胺）3期ARAMIS試驗(yàn)的一項(xiàng)事后分析評(píng)估：數(shù)據(jù)強(qiáng)化了Nubeqa對(duì)非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者已建立的醫(yī)學(xué)概況。

Nubeqa由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發(fā)，已在美國、歐盟及其他多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)，用于治療nmCRPC男性患者。該藥是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以高親和力結(jié)合受體，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細(xì)胞的生長。與其他現(xiàn)有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經(jīng)副作用（如癲癇、跌倒和認(rèn)知障礙）更少。

會(huì)上介紹的分析發(fā)現(xiàn)，與雄激素剝奪療法（ADT）相比，Nubeqa+ADT方案延長了接受首次前列腺癌相關(guān)侵入性手術(shù)的時(shí)間，這是一個(gè)探索性終點(diǎn)（4.7% vs 9.6%；HR=0.416；95%CI:0.279-0.620）。

在一項(xiàng)事后評(píng)估中：與ADT相比，Nubeqa+ADT在歐洲腫瘤研究與治療中心高質(zhì)量生活問卷（EORTC-QLQ-PR25）6個(gè)分量表中的2個(gè)分量表中額外延遲了高質(zhì)量生活（QoL）惡化的時(shí)間：尿路癥狀（25.8個(gè)月 vs 14.8個(gè)月；HR=0.64；95%CI:0.54-0.76）和腸道癥狀（18.4個(gè)月 vs 11.5個(gè)月；HR=0.78；95%CI:0.66-0.92）。

在3期ARAMIS試驗(yàn)的主要評(píng)估中，在≥1%接受Nubeqa治療的患者中發(fā)生的嚴(yán)重不利反應(yīng)包括：尿潴留、肺炎和血尿。

ARAMIS是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照III期試驗(yàn)，共入組了1509例nmCRPC男性患者，這些患者正在接受雄激素剝奪療法（ADT）治療，并且具有發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病的高風(fēng)險(xiǎn)。研究評(píng)估了口服Nubeqa與安慰劑的療效和安全性。該研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配，接受每日兩次口服600毫克Nubeqa或安慰劑，同時(shí)接受ADT。研究中允許有癲癇病史的患者參與治療。

主要療效終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示：與安慰劑+ADT方案（n=554）相比，Nubeqa+ADT方案（n=955）顯著延長了無轉(zhuǎn)移生存期（中位MFS：40.4個(gè)月 vs 18.4個(gè)月，p＜0.0001）、將疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了59%。

此外，與安慰劑+ADT方案相比，Nubeqa+ADT方案顯著延長了總生存期（OS）、顯著延緩了癌癥相關(guān)癥狀的出現(xiàn)時(shí)間，同時(shí)將毒性降至最低。具體數(shù)據(jù)為：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了31%（HR=0.69；95%CI:0.53-0.88；p=0.003），同時(shí)顯著延遲了疼痛進(jìn)展時(shí)間（HR=0.65，95%CI:0.53-0.79；p<0.0001）、開始首次細(xì)胞毒化療的時(shí)間（HR=0.58，95%CI:0.44-0.76；p<0.0001）、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發(fā)生時(shí)間，所有這些次要終點(diǎn)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。

值得一提的是，盡管安慰劑+ADT治療組中有超過一半（55%，554例患者中的307例）的患者在最終分析截止日期（2019年11月15日）之前已轉(zhuǎn)向Nubeqa（31%，170例）或另一種延長生命的療法治療，但同樣觀察到了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的OS獲益。

對(duì)整個(gè)研究人群進(jìn)行了中位29個(gè)月的擴(kuò)展隨訪，Nubeqa繼續(xù)顯示出良好的安全性。與早期分析相比，因不良反應(yīng)（AE）而中止治療的情況沒有變化，兩組患者均有9%發(fā)生這種情況。此外，分析也證實(shí)Nubeqa聯(lián)合ADT對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的影響小，發(fā)生精神和認(rèn)知障礙的可能性低。Nubeqa在臨床前研究和健康人中觀察到的低血腦屏障透過率可以解釋這一現(xiàn)象。

ARAMIS研究主要終點(diǎn)&關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果（圖片來源于文獻(xiàn)PMID-32905676）

在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性中第二大常見惡性腫瘤和第五大癌癥死亡原因，主要影響50歲以上的男性，并且隨著年齡的增長，風(fēng)險(xiǎn)增加。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治療當(dāng)體內(nèi)睪酮降至非常低水平時(shí)病情仍繼續(xù)發(fā)展的前列腺癌。大約三分之一的非轉(zhuǎn)移（nmCRPC）患者在兩年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此，在這種情況下，治療的首要目標(biāo)是延遲前列腺癌的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，并限制治療的副作用。

注：原文有刪減

原文出處：NUBEQA^® (darolutamide) Impact on Local Symptoms Evaluated in Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (nmCRPC)