抗體-免疫刺激偶聯(lián)物首個(gè)人體數(shù)據(jù)公布 股價(jià)下跌23%

9月13日，Silverback在公布了 first-in-class 抗體-免疫刺激偶聯(lián)物(ISAC) SBT6050用于實(shí)體瘤的I/Ib期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)后，市值下跌了逾五分之一，截止收盤(pán)股價(jià)下跌23.35%，跌至2020年12月上市以來(lái)最低水平。

該項(xiàng)研究旨在評(píng)估SBT6050單藥或聯(lián)合Keytruda治療晚期或轉(zhuǎn)移性Her2表達(dá)或擴(kuò)增實(shí)體瘤的療效。在即將召開(kāi)的2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO) 大會(huì)上發(fā)表報(bào)告之前，Silverback在一份摘要中披露的數(shù)據(jù)顯示，接受SBT60504 0.15 mg/kg-1.2 mg/kg的4個(gè)劑量治療的患者中，14例療效可評(píng)估。

這14例患者最佳的總體緩解包括1例PR（部分緩解）、3例SD（疾病穩(wěn)定）和10例PD (疾病進(jìn)展)，即ORR僅為7%。SBT60504安全性可控。摘要中的數(shù)據(jù)截止日期為2021年4月4日。然而，該公司表示，周四在大會(huì)上展示的海報(bào)將包括額外的截止日期為8月1日的數(shù)據(jù)。

SBT6050是一款新型 first-in-class 抗體-免疫刺激偶聯(lián)物(ISAC)，由靶向Her2的單抗與一種高效的小分子Toll樣受體 8(TLR8)激動(dòng)劑偶聯(lián)而成。目的是指導(dǎo)TLR8激動(dòng)劑有效載荷激活表達(dá)中高水平Her2的腫瘤中的髓樣細(xì)胞。TLR8在腫瘤微環(huán)境中的髓樣細(xì)胞中高表達(dá)，TLR8激動(dòng)效應(yīng)可以通過(guò)直接激活髓系細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞和間接激活NK細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。

在國(guó)內(nèi)，百濟(jì)神州正在開(kāi)發(fā)靶向TLR7/8的ISAC，可激活抗原提呈細(xì)胞（APC，包括Mφ、DC等），殺死腫瘤細(xì)胞。

信達(dá)生物與Bolt達(dá)成合作，將共同開(kāi)發(fā)基于Bolt專(zhuān)有Boltbody?平臺(tái)開(kāi)發(fā)的三款治療腫瘤的ISAC候選藥物。Bolt核心候選藥物BDC-1001由抗HER-2曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥，通過(guò)非可降解連接子與Bolt專(zhuān)有TLR 7/8雙激動(dòng)劑偶聯(lián)，用于治療Her2陽(yáng)性實(shí)體瘤。Bolt正在同步推進(jìn)的BDC-2034是一款抗癌胚抗原(CEA)的ISAC。

附表：國(guó)內(nèi)外布局ISAC的企業(yè)