阿斯利康沙丁胺醇、布地奈德固定劑量組合兩項3期哮喘試驗成功

編譯丨范東東

日前，阿斯利康公布了旗下沙丁胺醇和布地奈德的固定劑量組合PT027在中度至重度哮喘患者中兩項III期試驗的積極結果。

由阿斯利康與Avillion共同開發的PT027是一種潛在的一流吸入式固定劑量組合，該藥物主要由短效β2-激動劑（SABA）沙丁胺醇和吸入皮質類固醇（ICS）布地奈德組成。該組合療法的適應癥哮喘，是一種慢性、炎癥、波動的呼吸系統疾病，影響全球多達3.39億成人和兒童。該公司表示，與單獨成分的沙丁胺醇180mcg和布地奈德160mcg相比，PT027兩種劑量（180/160mcg和180/80mcg）在這兩項三期試驗中達到了所有主要終點，PT027顯示出了對哮喘患者存在治療收益。

根據此次公布的MANDALA三期試驗的結果表明，與沙丁胺醇相比，將PT027用做針對哮喘癥狀的搶救藥物時，該組合療法在統計學上和臨床上能夠顯著降低患者嚴重惡化的風險。該試驗共募集了3,132名中度至重度哮喘患者，患者均使用維持性ICS治療，同時伴有或不伴有額外的控制藥物。

另一項DENALI三期試驗也產生了類似的積極結果，該試驗共計有1,001名患有輕度至中度哮喘的患者參與，這些患者之前根據需要單獨使用SABA或聯合低劑量維持ICS治療。試驗結果顯示，與單獨的沙丁胺醇和布地奈德治療相比，通過測量一秒用力呼氣量（FEV1），使用PT027治療患者的肺功能顯示出了統計學意義上的顯著改善。

對此，阿斯利康生物制藥研發執行副總裁Mene Pangalos表示，“所有哮喘患者都面臨著嚴重惡化的風險，無論他們的疾病嚴重程度如何，而且眾所周知，許多患者會過度使用短效支氣管擴張劑。此次PT027公布的這些令人興奮的試驗結果，將有可能通過預防哮喘惡化的方式，提供一種創新和卓越的哮喘治療方法?！痹摴局赋觯瑑身椩囼炛蠵T027的安全性和耐受性與已知的成分特征一致。阿斯利康在一份聲明中表示，MANDALA和DENALI試驗的詳細數據將在即將舉行的醫學會議上公布。

盡管該公司在哮喘領域取得了好消息，但在另一項呼吸系統疾病上，卻屢遭挫折。自6月接種阿斯利康新冠肺炎疫苗以來，中國臺灣有超過100人在接種后死亡，具體死因仍待查明。此外，在包括挪威、意大利、奧地利、英國、日本、韓國、澳大利亞等全球多個國家和地區，接連發生了疑似因阿斯利康新冠肺炎疫苗注射導致的死亡案例。潛在的安全死亡風險，也導致阿斯利康的疫苗遭到多國監管機構的封殺。

除了疫苗安全性遭到廣泛質疑之外，該公司與歐盟達成的疫苗采購協議此前也陷入了糾紛。去年8月，歐盟代表歐盟27個成員國與阿斯利康簽署新冠疫苗采購協議，購買3億劑阿斯利康疫苗，然而在今年第一季度，協議原定1.2億劑疫苗中，只有3000萬劑成功交付。9月初，歐盟與阿斯利康達成和解協議，阿斯利康承諾今年第三季度末交付6000萬劑疫苗，在第四季度末交付7500萬劑，在2022年第一季度末交付6500萬劑。

參考來源：

1.AstraZeneca: MANDALA, DENALI Phase III Trials Of PT027 For Asthma Meet All Primary Goals

2.AZ builds case for fixed-dose albuterol and budesonide combo in asthma