維泰瑞隆首款新藥SIR1-365片在中國獲批臨床

中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，維泰瑞隆（北京）生物科技有限公司（Sironax，下稱維泰瑞隆）申報的1類新藥SIR1-365片，已獲得臨床試驗默示許可，擬開發用于：治療與全身性炎癥反應綜合征（SIRS）相關的感染性疾病。

維泰瑞隆是一家全球性的專注于研發“first-in-class”新藥的生物醫藥公司，由王曉東博士和張志遠博士共同創建。查詢CDE官網，這也是維泰瑞隆成立以來在中國獲批的首個新藥臨床試驗申請（IND）。

截圖來源：CDE官網

公開資料顯示，SIR1-365是一款受體相互作用蛋白激酶1（receptor-interacting protein 1，RIP1）抑制劑。RIP1是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，可調節多種生物信號轉導通路，例如TNFα介導的NFκB信號轉導、細胞凋亡、細胞程序性壞死和炎癥反應。研究表明，去除RIP1的骨架功能會導致動物圍產期死亡，而通過基因編輯或通過小分子抑制RIP1的激酶活性對動物的發育或生長沒有影響，證明了其激酶活性作為藥物靶標的有效性。

據維泰瑞隆官網介紹，在動物實驗中，通過小分子藥物或基因編輯來抑制RIP1激酶，可有效預防或減輕一系列疾病的發展，包括多發性硬化（EAE模型）、阿爾茨海默病、肌萎縮性側索硬化癥、全身炎癥反應綜合征等。另外，用小分子抑制RIP1激酶，通過阻止睪丸中的精原干細胞和支持細胞的程序性壞死，可以使小鼠雄性生殖器官的衰老過程得到顯著延緩。

此前，維泰瑞隆已在美國登記開展了一項1期臨床試驗，旨在研究SIR1-365在重癥COVID-19患者中的安全性和有效性。

維泰瑞隆于2018年成立，針對包括凋亡、壞死等在內的多種細胞死亡領域的重大發現研發抑制劑。公開資料顯示，該公司的研發項目，源自于王曉東博士的實驗室在細胞凋亡、壞死性凋亡和其他細胞死亡機制方面的突破性科學發現，以及王曉東博士的實驗室和張志遠博士的實驗室之間的合作，共同開發針對細胞死亡信號通路的小分子化合物。

▲維泰瑞隆產品管線（圖片來源：維泰瑞隆官網）

過去多年中，王曉東博士的實驗室一直在研究程序性細胞凋亡和程序性細胞壞死的分子機制，并發現了細胞壞死中重要的調控蛋白RIP3和MLKL（混合譜系激酶域樣蛋白）。他們運用RIP3和MLKL基因敲除小鼠，研究細胞壞死在機體內的生理學意義，并發現細胞壞死信號通路調控雄性小鼠生殖系統衰老。

維泰瑞隆聯合創始人張志遠博士的實驗室，則設計了一種RIP1抑制劑。在小鼠實驗中，該化合物能夠顯著抑制精囊腺的增生及延緩生育功能的衰老，而雄性荷爾蒙的水平仍然維持在年輕的水平。這個通過用藥特異性的抑制某一器官衰老的案例，也意味著這種RIP1抑制劑有望在抑制器官衰老方面發揮重要作用。

根據維泰瑞隆官網介紹，目前RIP1抑制劑項目（SIR1）已成為維泰瑞隆在研管線中進展最快的一個產品。

此次SIR1-365在中國獲批臨床，意味著這款RIP1抑制劑即將在中國邁入臨床研究。希望維泰瑞隆SIR1-365在臨床研究中進展順利，并早日取得更多突破。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心. Retrieved Sep 13，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/369ac7cfeb67c6000c33f85e6f374044

[2]維泰瑞隆官網. from http://122.10.100.59:8090/index.php/About/cpgx

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