Myovant/輝瑞Myfembree新適應癥申請獲美國FDA受理

輝瑞（Pfizer）與Myovant Sciences近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理Myfembree（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔諾酮0.5mg）的補充新藥申請（sNDA），用于治療與子宮內膜異位癥（EMS）相關的中度至重度疼痛。FDA已指定該sNDA的《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2022年5月6日。Myfembree是一款復方片，其活性藥物成分中：relugolix是一種口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可減少卵巢產生的雌激素（和其他激素）水平；雌二醇（一種雌激素）可降低骨質流失的風險；醋酸炔諾酮（一種孕激素）是有子宮的女性在服用雌激素時所必需的。

2020年12月，輝瑞與Myovant達成了一項價值42億美元的協議，合作開發口服GnRH受體拮抗劑relugolix。2021年5月，Myfembree獲得美國FDA批準，成為第一個治療絕經前女性子宮肌瘤相關月經過多（HMB）的每日一次藥物，治療持續時間可長達24個月。該批準基于3期LIBERTY項目的數據。

根據合作條款，Myovant和輝瑞正在美國聯合將Myfembree進行商業化。子宮肌瘤是一種慢性使人衰弱的疾病，最常見的2種癥狀是月經過多（HMB）和疼痛。在美國，子宮肌瘤影響數百萬女性，每年有超過25萬例子宮切除術。Myfembree的上市，為子宮肌瘤女性患者群體帶來了一款方便的、每日口服一片、對月經過多提供有臨床意義緩解的無創療法。

此次EMS相關中重度疼痛的新適應癥申請，基于SPIRIT項目數據的支持支持。該項目包括2項跨國、重復的關鍵臨床研究（SPIRIT 1，SPIRIT 2）和一項開放標簽擴展研究。SPIRIT 1和SPIRIT 2對1200多名患有EMS相關疼痛的女性進行了為期24周的研究。開放標簽擴展研究則對完成SPIRIT 1和SPIRIT 2項研究且符合資格的女性進行Myfembree開放標簽治療，以評估長期治療的安全性和持續療效。

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMS）是一種雌激素依賴性炎癥性疾病，在該病中，與子宮內膜相似的組織被發現存在于子宮腔外，通常位于下腹或骨盆、卵巢、膀胱和結腸。子宮外的這種子宮內膜樣組織導致慢性炎癥，并可導致疤痕和粘連。

與EMS相關的癥狀包括慢性盆腔疼痛、排卵疼痛、性交期間或之后的疼痛、嚴重出血、疲勞和不孕。EMS也會影響總體的身體、心理和社會福利，需要多學科的護理方法。

對于EMS相關疼痛，根據現行指南，初始治療方案包括激素避孕藥和非處方止痛藥。在更嚴重的情況下，LHRH激動劑如醋酸亮丙瑞林用于短期治療。據估計，美國有600萬女性存在EMS癥狀，估計有100萬女性接受目前的藥物治療應答不足，需要進一步治療。全球約有2億女性受到EMS影響。

值得一提的是，艾伯維復方產品Oriahnn（elagolix、雌二醇、醋酸炔諾酮膠囊）是治療絕經前女性子宮肌瘤相關月經過多(HMB)的第一個非手術、口服選擇，該藥于2020年5月獲得美國FDA批準。用藥方面，Oriahnn每日口服2次。該藥的活性藥物成分中，elagolix也是一款口服GnRH受體拮抗劑。

在2018年7月，elagolix（商品名：Orilissa）獲得美國FDA批準，用于治療與子宮內膜異位癥（EMs）相關的中度至重度疼痛。此次批準，使Orilissa成為第一個獲準專門治療EMS相關中重度疼痛的口服GnRH受體拮抗劑，同時也是過去10多年來FDA批準治療EMs相關中重度疼痛的第一個口服藥物。

relugolix化學結構式和作用機制（結構式圖片來源：medchemexpress.com）

relugolix是一種口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可通過阻斷垂體腺中的GnRH受體，減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內膜異位癥的生長。此外，relugolix也能抑制睪丸睪酮的生成，這種激素可刺激前列腺癌細胞的生長。

relugolix開發用于4個治療適應癥：（1）治療女性子宮肌瘤；（2）治療女性子宮內膜異位癥；（2）治療男性前列腺癌；（4）女性避孕。

relugolix由武田研制，Myovant Sciences公司（Roivant和武田組建的公司）于2016年6月獲得除日本和其他亞洲國家之外的全球獨家授權。在日本，relugolix于2019年1月獲得批準，以品牌名Relumina上市銷售，用于改善子宮肌瘤引起的下列癥狀：月經過多、下腹痛、腰痛和貧血。

前列腺癌/子宮肌瘤/子宮內膜異位癥（圖片分別來源于：istockphoto.com、clinicaladvisor.com、insider.com）

Myfembree（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔諾酮0.5mg）標志著Myovant在開發relugolix方面獲得美國FDA批準的第2款產品。2020年12月18日，Orgovyx（relugolix，120mg片劑）獲FDA批準用于治療晚期前列腺癌成人患者。

值得一提的是，Orgovyx是美國FDA批準用于治療晚期前列腺癌的第一個也是唯一一個口服GnRH受體拮抗劑。該藥通過優先審查程序獲得批準。在3期HERO研究中，relugolix治療的緩解率高達96.7%，顯著優于醋酸亮丙瑞林（為88.8%），同時將主要心血管不良事件（MACE）風險降低了54%。

Myovant和輝瑞在2021年上半年向美國FDA提交了Myfembree新適應癥申請，治療女性子宮內膜異位癥（EMS）相關中重度疼痛。此外，基于1期研究中relugolix復方片對女性排卵的100%抑制率，Myovant和輝瑞在今年4月啟動了一項3期臨床試驗，評估relugolix復方片在高危女性人群中的避孕效果。

注：原文有刪減

原文出處：Myovant Sciences and Pfizer Announce FDA Acceptance of Supplemental New Drug Application for MYFEMBREE for the Management of Moderate to Severe Pain Associated With Endometriosis