一日兩款！普米斯生物雙特異性抗體新藥獲批臨床

9月9日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）公示顯示，普米斯生物兩款新藥獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，分別是：1）PD-L1/TGF-β的雙特異性抗體PM8001注射液，擬開(kāi)發(fā)用于晚期肺癌；2）PD-L1/4-1BB雙特異性抗體PM1003注射液，擬開(kāi)發(fā)用于晚期惡性實(shí)體瘤。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

成立于2018年的普米斯生物，已建成一條超10款1類生物新藥的產(chǎn)品管線，包括單抗和雙特異性抗體，涵蓋腫瘤和自身免疫疾病等治療領(lǐng)域。2021年3月，該公司成功完成新一輪逾億美元融資，由IDG資本、泛大西洋投資集團(tuán)聯(lián)合領(lǐng)投。根據(jù)該公司早前新聞稿介紹，其預(yù)計(jì)至2021年底將有5個(gè)新藥產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究階段。

PM8001：晚期肺癌

公開(kāi)資料顯示，PM8001是普米斯生物多個(gè)在研抗腫瘤項(xiàng)目中的首個(gè)雙特異性抗體，也是該公司全力推進(jìn)的首個(gè)新藥項(xiàng)目。這是一款靶向程序性死亡配體-1（PD-L1）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）的雙特異性抗體。這類抗體可以促進(jìn)效應(yīng)性T細(xì)胞的活化，同時(shí)還可有效改善腫瘤微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)作用，最終有效促進(jìn)免疫系統(tǒng)對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷。

根據(jù)普米斯生物早前新聞稿介紹，PM8001以分子量小、穩(wěn)定性好的單域抗體為基礎(chǔ)，同時(shí)靶向包括PD-L1的兩個(gè)腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)，從而提高抗腫瘤活性及療效。

早在2020年3月，該產(chǎn)品已在中國(guó)獲批臨床，擬開(kāi)展針對(duì)肺癌等晚期腫瘤的臨床研究。目前，普米斯生物正在晚期實(shí)體腫瘤受試者中開(kāi)展1期臨床試驗(yàn)，及考察初步療效的2a期臨床試驗(yàn)。此次PM8001再次獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于晚期肺癌。

PM1003：晚期惡性實(shí)體瘤

公開(kāi)資料顯示，PM1003是一款靶向PD-L1和4-1BB的雙特異性抗體。這類產(chǎn)品可以通過(guò)結(jié)合PD-L1來(lái)阻斷PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同時(shí)還能激活4-1BB下游免疫活化信號(hào)，促進(jìn)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。這種雙靶向機(jī)制有望極大增強(qiáng)候選藥的抗腫瘤療效。此次PM1003獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于晚期惡性實(shí)體瘤。

根據(jù)近期發(fā)表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer雜志的一項(xiàng)研究，普米斯生物針對(duì)4-1BB的獨(dú)特表位開(kāi)發(fā)了一種單域抗體，該表位限制了4-1BB潛在的靶向毒性，同時(shí)保持了足夠的效力。PM1003正是采用這種4-1BB結(jié)合劑進(jìn)行工程化設(shè)計(jì)的一種雙特異性候選物。在基于細(xì)胞的測(cè)定中，PM1003顯示出對(duì)PD-L1活性的有效抑制和4-1BB激動(dòng)作用，且在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)具有最小毒性的抗腫瘤活性。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）. Retrieved Sep 09，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2] 評(píng)價(jià)PM8001注射液在晚期實(shí)體腫瘤患者中的耐受性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征的I期及IIa期臨床試驗(yàn). Retrieved Aug 11，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/eo_bwfjMNrGPH1sTlNR-8A

[3] 雙特異抗體PM8001獲得臨床試驗(yàn)通知書(shū). Retrieved Mar 09，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/_YLevwOoQXEtSoi1qWNW9Q

[4]Zhai T, Wang C, Xu Y, et alGeneration of a safe and efficacious llama single-domain antibody fragment (vHH) targeting the membrane-proximal region of 4-1BB for engineering therapeutic bispecific antibodies for cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e002131. doi: 10.1136/jitc-2020-002131